狄诺塞麦预防儿童骨髓移植后骨并发症
2018年9月4日 更新者：Pierre Teira, MD、St. Justine's Hospital
狄诺塞麦预防儿童同种异体造血干细胞移植后骨并发症的 1 期试验
接受骨髓移植 (BMT) 治疗的儿童会出现骨毒性。
这些骨损伤是由 BMT 后骨形成减少和骨破坏增加引起的。对于长期幸存者，骨并发症是生活质量受损的主要决定因素。
目前还没有标准的治疗方法来防止这些骨损伤。
Denosumab 是一种专门阻止成人骨质破坏 4 至 6 个月的治疗方法。
该试验将研究在 BMT 后给儿童开狄诺塞麦是否安全，以预防骨骼并发症。
研究概览
详细说明
参与者将在确认骨髓植入后 2 周内接受一剂狄诺塞麦皮下注射。
参与者之间的治疗剂量将增加。
Denosumab 应该在几个月（4 到 6 个月）内有效。
在狄诺塞麦的生物活性之后，将在血液中测量一种称为 CTX 的骨破坏生物标志物。
这种生物标志物应该在狄诺塞麦输注后减少，反映出治疗对骨质破坏的阻断。
骨密度将通过名为 DXA 的放射学测试进行评估，这是一种标准测试。
该研究要求的所有血液和放射学测试将与骨髓移植后的标准随访同时进行。
因此，参与者不会为了研究的特定目的而在门诊进行额外的就诊或额外的血液穿刺。
参与者将在骨髓移植后接受为期 36 个月的随访。对于患有移植物抗宿主病的患者，将允许给予第二剂狄诺塞麦，随后每 4 至 6 个月给予后续剂量，直至骨髓移植后 24 个月内最多给予 4 剂。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄从2岁到21岁
- 计划在1个月内进行同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。
- 18 岁以上参与者或其父母或其法定监护人签署的知情同意书
- allo-HSCT 前由牙医进行牙齿检查以排除或治疗潜在的牙齿感染
排除标准：
- 拒绝签署知情同意书
- 先前纳入另一项治疗试验，从最后一次研究药物剂量到狄诺塞麦经过的时间短于研究药物的 7 个半衰期
- 骨质疏松症
- 进入试验前 12 个月内接受双膦酸盐治疗
- allo-HSCT 前未治疗的牙齿感染
- 生育和哺乳妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：狄诺塞麦
1 期 3+3 设计，患者间剂量从 1mg/kg/剂量递增至 2mg/kg/剂量，并且剂量递减的可能性为 0.5mg/kg/剂量，3+3 设计的修改是实施时考虑到地诺单抗实现的骨吸收阻滞。
CTX 是骨吸收的生物标志物。
如果观察到 CTX 血液水平低于年龄和性别的下限（第 2.5 个百分位数），或低于治疗前水平的 20%，则没有理由继续增加剂量。
这种经过修改的 3+3 设计可防止儿童暴露于本试验的医学和生物学目的不需要的剂量递增。
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Denosumab，一种皮下输注，在植入后 2 周内给予，定义为中性粒细胞 > 0,5x10(9)/L 和嵌合体 ≥ 10% 的供体来源。 在开始使用狄诺塞麦之前，必须满足几个要求：1) 钙血症和磷血症在正常范围内，2) 根据年龄摄入足够的钙和维生素 D。 通过 CTX 血液水平测量狄诺塞麦的生物活性，预计一次输注后可持续 4 至 6 个月。 对于继续接受皮质治疗的患者，如果未发生 DLT 且 CTX 血液水平在先前输注地诺单抗后降至所需阈值以下，则可以每 5 至 6 个月以相同剂量水平进行后续输注 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：MTD 将在最后一名患者进入研究后 6 个月确定。鉴于预期的应计率，主要结果指标应在研究开始后 2 年内确定。
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MTD 定义为：
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MTD 将在最后一名患者进入研究后 6 个月确定。鉴于预期的应计率，主要结果指标应在研究开始后 2 年内确定。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中 CTX（骨吸收的生物标志物）水平的演变
大体时间：移植前剂量，开始狄诺塞麦前，然后每月一次直至 6 个月，然后在开始狄诺塞麦后 12 个月、18 个月、24 和 36 个月
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狄诺塞麦治疗时血中 CTX 水平持续低于年龄和性别的下限，或低于预处理方案开始前该值的 20%
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移植前剂量，开始狄诺塞麦前，然后每月一次直至 6 个月，然后在开始狄诺塞麦后 12 个月、18 个月、24 和 36 个月
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血液中 P1NP（骨合成的生物标志物）水平的演变
大体时间：移植前和开始地诺单抗之前的剂量，然后每月一次直至 6 个月，然后在开始地诺单抗后的 9 个月、12 个月、18 个月、24 个月和 36 个月
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随访各时间点血中P1NP水平
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移植前和开始地诺单抗之前的剂量，然后每月一次直至 6 个月，然后在开始地诺单抗后的 9 个月、12 个月、18 个月、24 个月和 36 个月
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骨坏死（颌骨坏死除外）
大体时间：骨髓移植后1年、2年、3年
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随访各时间点基于临床诊断的骨坏死累积发生率
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骨髓移植后1年、2年、3年
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断裂
大体时间：骨髓移植后1年、2年、3年
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每个随访时间点基于临床诊断的骨折累积发生率
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骨髓移植后1年、2年、3年
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骨矿物质密度 (BMD)
大体时间：骨髓移植前，开始狄诺塞麦后 6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月
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BMD 通过名为双能 X 射线 (DXA) 的常规放射学测试进行测量，从而确定 BMD 的 Z 分数
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骨髓移植前，开始狄诺塞麦后 6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月
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根据加拿大标准化世界卫生组织生长图表的生长高度演变
大体时间：进入研究后每 6 个月测量一次直至 24 个月，然后每年测量一次直至 21 岁。
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生长高度的演变将被描述为：
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进入研究后每 6 个月测量一次直至 24 个月，然后每年测量一次直至 21 岁。
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：每月评估一次，直至骨髓移植后 6 个月。对于每个剂量水平，将在第 3 名参与者进行骨髓移植后 6 个月建立 DLT。
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如果在观察到骨吸收阻滞之前达到 MTD，则 3 至 5 级毒性可能或明确与狄诺塞麦相关。
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每月评估一次，直至骨髓移植后 6 个月。对于每个剂量水平，将在第 3 名参与者进行骨髓移植后 6 个月建立 DLT。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pierre Teira, MD、St. Justine's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月4日
研究完成 (实际的)
2018年9月4日
研究注册日期
首次提交
2016年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月3日
首次发布 (估计)
2016年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月4日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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