Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Denosumab w zapobieganiu powikłaniom kostnym po przeszczepieniu szpiku kostnego u dzieci

4 września 2018 zaktualizowane przez: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

I faza badania denosumabu w zapobieganiu powikłaniom kostnym po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci

Dzieci leczone przeszczepem szpiku kostnego (BMT) doświadczają toksyczności kostnej. Te uszkodzenia kości są spowodowane zarówno zmniejszeniem tworzenia kości, jak i wzrostem destrukcji kości po BMT. Dla osób, które przeżyły długoterminowo, powikłania kostne są głównymi wyznacznikami upośledzonej jakości życia. Obecnie nie istnieje żadne standardowe leczenie zapobiegające urazom kości. Denosumab jest lekiem, który swoiście blokuje niszczenie kości przez 4 do 6 miesięcy u dorosłych. W tym badaniu zostanie zbadane, czy przepisywanie denosumabu dzieciom po BMT w celu zapobiegania powikłaniom kostnym jest bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnik otrzyma jedną podskórną dawkę denosumabu w ciągu 2 tygodni od potwierdzenia przeszczepu szpiku kostnego. Dawka leczenia będzie zwiększana między uczestnikami. Denosumab ma działać przez kilka miesięcy (4 do 6 miesięcy). Aktywność biologiczna denosumabu będzie śledzona we krwi pod kątem biomarkera niszczenia kości, zwanego CTX. Ten biomarker ma się zmniejszać po infuzji denosumabu, odzwierciedlając blokadę destrukcji kości przez leczenie. Gęstość kości zostanie oceniona za pomocą testu radiologicznego o nazwie DXA, który jest standardowym testem. Wszystkie badania krwi i badania radiologiczne wymagane w ramach badania zostaną wykonane w tym samym czasie, co standardowe badania kontrolne po przeszczepie szpiku kostnego. W związku z tym uczestnicy nie będą mieli dodatkowych wizyt w przychodni ani dodatkowych nakłuć krwi, w określonym celu badania. Uczestnicy będą obserwowani przez 36 miesięcy po przeszczepie szpiku kostnego. W przypadku wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi dozwolona będzie druga dawka denosumabu, a następnie kolejne dawki co 4 do 6 miesięcy do maksymalnie 4 dawek w ciągu 24 miesięcy po przeszczepie szpiku kostnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 2 lat do 21 lat
  • Przeszczep allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) planowany w ciągu 1 miesiąca.
  • Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika, który ukończył 18 lat lub rodziców lub jego opiekuna prawnego
  • Badanie zębów przez stomatologa w celu wykluczenia lub leczenia utajonych infekcji zębów przed allo-HSCT

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa podpisania świadomej zgody
  • Wcześniejsze włączenie do innego badania terapeutycznego z czasem, jaki upłynął od ostatniej dawki badanego leku do denosumabu, krótszym niż 7 okresów półtrwania badanego leku
  • Osteopetroza
  • Leczenie bisfosfonianami w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania
  • Infekcja zęba nieleczona przed allo-HSCT
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Denosumab
Faza 1, projekt 3+3 ze zwiększaniem dawki między pacjentami z 1 mg/kg/dawkę do 2 mg/kg/dawkę i możliwością deeskalacji dawki o 0,5 mg/kg/dawkę. Modyfikacja projektu 3+3 jest wdrożone w celu uwzględnienia osiągnięcia blokady resorpcji kości przez Denosumab. CTX jest biologicznym markerem resorpcji kości. Jeżeli spadek stężenia CTX we krwi będzie obserwowany poniżej dolnej granicy (2,5 centyla) dla wieku i płci lub poniżej 20% poziomu sprzed leczenia, nie będzie powodu do dalszego zwiększania dawki. Ten zmodyfikowany układ 3+3 zapobiega narażeniu dzieci na zwiększanie dawek, które nie byłoby potrzebne z punktu widzenia medycznych i biologicznych celów tego badania.
Lek: Denosumab

Denosumab, jeden wlew podskórny, podany w ciągu 2 tygodni od wszczepienia definiowany jako neutrofile > 0,5x10(9)/L i chimeryzm ≥ 10% pochodzenia dawcy.

Przed rozpoczęciem stosowania Denosumab należy spełnić kilka warunków: 1) Kalcemia i Fosfatemia w prawidłowym zakresie, 2) Odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D w zależności od wieku.

Aktywność biologiczna denosumabu mierzona na podstawie poziomu CTX we krwi, oczekuje się, że utrzyma się przez 4 do 6 miesięcy po jednym wlewie.

Możliwość kolejnych wlewów w tej samej dawce, co 5 do 6 miesięcy, u chorego kontynuującego kortykoterapię, pod warunkiem, że nie doszło do DLT i obniżyło się stężenie CTX we krwi poniżej wymaganego progu, po poprzednich wlewach denosumabu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: MTD zostanie ostatecznie ustalona po 6 miesiącach od włączenia ostatniego pacjenta do badania. Biorąc pod uwagę przewidywaną stopę naliczania, główny wskaźnik wyniku należy określić w ciągu 2 lat od otwarcia badania.

MTD definiuje się jako:

  • maksymalny poziom dawki, przy którym 0 do 1 na 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i powyżej którego 2 lub więcej pacjentów napotyka DLT.
  • lub dawkę denosumabu niezbędną do zablokowania resorpcji kości przez co najmniej 4 miesiące u 6 kolejnych pacjentów, jeśli nie obserwuje się toksyczności ograniczającej dawkę
MTD zostanie ostatecznie ustalona po 6 miesiącach od włączenia ostatniego pacjenta do badania. Biorąc pod uwagę przewidywaną stopę naliczania, główny wskaźnik wyniku należy określić w ciągu 2 lat od otwarcia badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ewolucja poziomu CTX (biologicznego markera resorpcji kości) we krwi
Ramy czasowe: Dawkowanie przed przeszczepieniem, przed rozpoczęciem Denosumab, następnie co miesiąc do 6 miesięcy, następnie po 12 miesiącach, 18 miesiącach, 24 i 36 miesiącach po rozpoczęciu Denosumab
Czas utrzymywania się poziomu CTX we krwi podczas leczenia denosumabem poniżej dolnej granicy dla wieku i płci lub mniej niż 20% wartości przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego
Dawkowanie przed przeszczepieniem, przed rozpoczęciem Denosumab, następnie co miesiąc do 6 miesięcy, następnie po 12 miesiącach, 18 miesiącach, 24 i 36 miesiącach po rozpoczęciu Denosumab
Ewolucja poziomu P1NP (biologicznego markera syntezy kości) we krwi
Ramy czasowe: Dawkowanie przed przeszczepem i przed rozpoczęciem Denosumab, następnie co miesiąc do 6 miesięcy, następnie po 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach, 24 miesiącach i 36 miesiącach po rozpoczęciu Denosumab
Poziom P1NP we krwi w każdym punkcie czasowym obserwacji
Dawkowanie przed przeszczepem i przed rozpoczęciem Denosumab, następnie co miesiąc do 6 miesięcy, następnie po 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach, 24 miesiącach i 36 miesiącach po rozpoczęciu Denosumab
Martwica kości (oprócz martwicy kości szczęki)
Ramy czasowe: W 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie szpiku kostnego
Skumulowana częstość występowania martwicy kości na podstawie diagnozy klinicznej w każdym punkcie czasowym obserwacji
W 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie szpiku kostnego
Pęknięcie
Ramy czasowe: W 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie szpiku kostnego
Skumulowana częstość złamań na podstawie diagnozy klinicznej w każdym punkcie czasowym obserwacji
W 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie szpiku kostnego
Gęstość mineralna kości (BMD)
Ramy czasowe: Przed przeszczepem szpiku kostnego, następnie 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem
BMD mierzy się rutynowym badaniem radiologicznym zwanym rentgenem podwójnej energii (DXA), pozwalającym na ustalenie wskaźnika Z BMD
Przed przeszczepem szpiku kostnego, następnie 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po rozpoczęciu leczenia denosumabem
Ewolucja wysokości wzrostu zgodnie ze znormalizowanymi wykresami wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia dla Kanady
Ramy czasowe: Pomiar co 6 miesięcy do 24 miesięcy po rozpoczęciu badania, następnie co rok do 21 roku życia.

Ewolucja wysokości wzrostu zostanie opisana jako:

  • zmiana percentyla między percentylem wzrostu przed przeszczepem a percentylem wzrostu w czasie w każdym punkcie czasowym obserwacji
  • wysokość końcowa pod koniec wzrostu lub w ostatniej obserwacji
Pomiar co 6 miesięcy do 24 miesięcy po rozpoczęciu badania, następnie co rok do 21 roku życia.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Ocena co miesiąc do 6 miesięcy po przeszczepie szpiku. Dla każdego poziomu dawki DLT zostanie ustalone po 6 miesiącach od przeszczepu szpiku kostnego trzeciego uczestnika wprowadzonego do kohorty.
Toksyczność stopnia 3 do 5 prawdopodobnie lub definitywnie związana z denosumabem, jeśli MTD zostanie osiągnięte przed zaobserwowaniem blokady resorpcji kości.
Ocena co miesiąc do 6 miesięcy po przeszczepie szpiku. Dla każdego poziomu dawki DLT zostanie ustalone po 6 miesiącach od przeszczepu szpiku kostnego trzeciego uczestnika wprowadzonego do kohorty.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Justine's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 września 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSJ001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Denosumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj