Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Denosumab for forebygging av benkomplikasjoner etter benmargstransplantasjon hos barn

4. september 2018 oppdatert av: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Fase 1-studie av Denosumab for forebygging av benkomplikasjoner etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos barn

Barn som behandles med benmargstransplantasjon (BMT) opplever bentoksisitet. Disse beinskadene er forårsaket av både en reduksjon i beindannelse og en økning i beinødeleggelse etter BMT. For langtidsoverlevende er beinkomplikasjoner viktige faktorer for svekket livskvalitet. Ingen standardbehandling eksisterer for tiden for å forhindre disse beinskadene. Denosumab er en behandling som spesifikt blokkerer beinødeleggelse i 4 til 6 måneder hos voksne. Denne studien vil undersøke om det er trygt å forskrive Denosumab til barn etter BMT i sikte på å forebygge beinkomplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakeren vil motta én subkutan dose av Denosumab innen 2 uker etter bekreftelse av benmargstransplantasjon. Behandlingsdosen vil eskaleres mellom deltakerne. Denosumab er ment å være effektiv i flere måneder (4 til 6 måneder). Den biologiske aktiviteten til Denosumab vil bli fulgt av målingen i blodet av en biomarkør for beinødeleggelse kalt CTX. Denne biomarkøren er ment å avta etter Denosumab-infusjon, noe som gjenspeiler blokkeringen av beinødeleggelse av behandlingen. Bentetthet vil bli vurdert av en radiologisk test kalt DXA, som er en standardtest. Alle blod- og røntgenundersøkelser som er pålagt av studien vil bli utført samtidig som standard oppfølging etter benmargstransplantasjon. Deltakerne vil dermed ikke ha ekstra besøk på poliklinikken, eller ekstra blodpunkteringer, for det spesifikke formålet med studien. Deltakerne vil bli fulgt i 36 måneder etter benmargstransplantasjon. For å oppleve graft versus host sykdom vil en andre dose av Denosumab bli tillatt, etterfulgt av påfølgende doser hver 4 til 6 måneder til maksimalt 4 doser innen 24 måneder etter benmargstransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder fra 2 år til 21 år
  • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) planlagt innen 1 måned.
  • Informert samtykke signert av deltaker over 18 år, eller foreldre eller hans/hennes juridiske verge
  • Tannundersøkelse av tannlege for å utelukke eller behandle latente tennerinfeksjoner før allo-HSCT

Ekskluderingskriterier:

  • Avslag på å signere informert samtykke
  • Tidligere inkludering i en annen terapeutisk utprøving med en tid som gikk fra siste forskningslegemiddeldose til Denosumab, kortere enn 7 halveringstider for forskningsmedikamentet
  • Osteopetrose
  • Behandling med bisfosfonater innen 12 måneder før du går inn i studien
  • Tanninfeksjon ikke behandlet før allo-HSCT
  • Barnebærende og ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Denosumab
Fase 1, 3+3 design med doseeskalering mellom pasienter fra 1mg/kg/dose til 2mg/kg/dose, og mulighet for en dosedeeskalering på 0,5mg/kg/dose. En modifikasjon av 3+3 design er implementert for å ta hensyn til oppnåelse av benresorpsjonsblokkade av Denosumab. CTX er en biologisk markør for benresorpsjon. Forutsatt en reduksjon av CTX-nivået i blodet vil bli observert under den nedre grensen (2,5 persentil) for alder og kjønn, eller under 20 % av nivået før behandling, vil det ikke være noen grunn til å fortsette å øke dosen. Denne modifiserte 3+3-designen forhindrer eksponering av barn for doseeskaleringer som ikke ville være nødvendig med hensyn til de medisinske og biologiske målene med denne studien.
Legemiddel: Denosumab

Denosumab, én subkutan infusjon, gitt innen 2 uker etter engraftment definert som nøytrofiler > 0,5x10(9)/L og kimerisme ≥ 10 % av donoropprinnelse.

Før start med Denosumab må flere krav oppfylles: 1) Kalsemi og fosfatemi i normalområdet, 2) tilstrekkelig kalsium- og vitamin D-inntak i henhold til alder.

Biologisk aktivitet til Denosumab målt ved CTX-blodnivå, forventet å vare i 4 til 6 måneder etter en infusjon.

Mulighet for påfølgende infusjoner med samme dosenivå, hver 5. til 6. måned, for pasienter som gjenstår på kortikoterapi, forutsatt at ingen DLT oppstod og forutsatt at CTX-blodnivået ble redusert under den nødvendige terskelen, etter de tidligere infusjonene av Denosumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose (MTD)
Tidsramme: MTD vil bli definitivt etablert 6 måneder etter at siste pasient er inngått i studien. Gitt den forventede påløpsraten, bør det primære utfallsmålet bestemmes innen 2 år etter åpning av studien.

MTD er definert som:

  • det maksimale dosenivået der 0 til 1 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) og over hvilke 2 eller flere pasienter møter DLT.
  • eller dosen av Denosumab som er nødvendig for å blokkere benresorpsjon i minst 4 måneder hos 6 påfølgende pasienter, dersom dosebegrensende toksisiteter ikke observeres
MTD vil bli definitivt etablert 6 måneder etter at siste pasient er inngått i studien. Gitt den forventede påløpsraten, bør det primære utfallsmålet bestemmes innen 2 år etter åpning av studien.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon av CTX (en biologisk markør for benresorpsjon) nivå i blod
Tidsramme: Dosering før transplantasjon, før oppstart av Denosumab, deretter månedlig til 6 måneder, deretter 12 måneder, 18 måneder, 24 og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
Varighet av CTX-nivå i blod på Denosumab-behandling under nedre grense for alder og kjønn, eller mindre enn 20 % av verdien før oppstart av kondisjoneringsregimet
Dosering før transplantasjon, før oppstart av Denosumab, deretter månedlig til 6 måneder, deretter 12 måneder, 18 måneder, 24 og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
Evolusjon av P1NP (en biologisk markør for bensyntese) nivå i blod
Tidsramme: Dosering før transplantasjon og før oppstart av Denosumab, deretter månedlig til 6 måneder, deretter ved 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
Nivå av P1NP i blodet på hvert tidspunkt for oppfølging
Dosering før transplantasjon og før oppstart av Denosumab, deretter månedlig til 6 måneder, deretter ved 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
Osteonekrose (bortsett fra kjeveosteonekrose)
Tidsramme: 1 år, 2 år og 3 år etter benmargstransplantasjon
Kumulativ forekomst av osteonekrose basert på klinisk diagnose på hvert tidspunkt for oppfølging
1 år, 2 år og 3 år etter benmargstransplantasjon
Brudd
Tidsramme: 1 år, 2 år og 3 år etter benmargstransplantasjon
Kumulativ forekomst av brudd basert på klinisk diagnose på hvert tidspunkt for oppfølging
1 år, 2 år og 3 år etter benmargstransplantasjon
Benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Før benmargstransplantasjon, deretter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
BMD måles ved hjelp av en rutinemessig røntgentest kalt dobbeltenergi røntgen (DXA) som gjør det mulig å etablere Z-poengsum for BMD
Før benmargstransplantasjon, deretter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter oppstart av Denosumab
Veksthøydeutvikling i henhold til standardiserte vekstdiagrammer fra Verdens helseorganisasjon for Canada
Tidsramme: Måling hver 6. måned til 24. måneder etter inntreden i studien, deretter årlig til 21 års alder.

Evolusjon av veksthøyde vil bli beskrevet som:

  • endring i persentil mellom prosentil av høyde før transplantasjon og prosentil av høyde langs tid ved hvert tidspunkt for oppfølging
  • slutthøyde ved slutten av veksten eller ved siste oppfølging
Måling hver 6. måned til 24. måneder etter inntreden i studien, deretter årlig til 21 års alder.
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Vurdering hver måned til 6 måneder etter benmargstransplantasjon. For hvert dosenivå vil DLT bli etablert 6 måneder etter benmargstransplantasjon av den tredje deltakeren som ble inngått i kohorten.
Grad 3 til 5 toksisiteter sannsynligvis eller definitivt relatert til Denosumab, hvis MTD er nådd før en blokkade av benresorpsjon er observert.
Vurdering hver måned til 6 måneder etter benmargstransplantasjon. For hvert dosenivå vil DLT bli etablert 6 måneder etter benmargstransplantasjon av den tredje deltakeren som ble inngått i kohorten.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Justine's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSJ001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere