Denosumab voor preventie van botcomplicaties na beenmergtransplantatie bij kinderen
4 september 2018 bijgewerkt door: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Fase 1-onderzoek met Denosumab ter voorkoming van botcomplicaties na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij kinderen
Kinderen die worden behandeld door beenmergtransplantatie (BMT) ervaren bottoxiciteit.
Die botbeschadigingen worden veroorzaakt door zowel een afname van botvorming als een toename van botafbraak na BMT. Voor overlevenden op de lange termijn zijn botcomplicaties belangrijke bepalende factoren voor een verminderde kwaliteit van leven.
Er bestaat momenteel geen standaardbehandeling om die botblessures te voorkomen.
Denosumab is een behandeling die specifiek botafbraak blokkeert gedurende 4 tot 6 maanden bij volwassenen.
In deze studie wordt onderzocht of het veilig is om Denosumab voor te schrijven aan kinderen na BMT om botcomplicaties te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De deelnemer krijgt één subcutane dosis Denosumab binnen 2 weken na bevestiging van beenmergtransplantatie.
De behandelingsdosis zal tussen de deelnemers worden verhoogd.
Denosumab zou enkele maanden (4 tot 6 maanden) werkzaam moeten zijn.
De biologische activiteit van Denosumab wordt gevolgd door de meting in het bloed van een biomarker van botvernietiging genaamd CTX.
Deze biomarker zou afnemen na infusie van Denosumab, wat de blokkade van botvernietiging door de behandeling weerspiegelt.
Botdichtheid zal worden beoordeeld door een radiologische test genaamd DXA, een standaardtest.
Alle bloed- en radiologische tests die door de studie worden opgelegd, zullen tegelijkertijd met de standaard follow-up na beenmergtransplantatie worden uitgevoerd.
Deelnemers krijgen dus geen extra bezoeken aan de polikliniek of extra bloedprikken voor het specifieke doel van het onderzoek.
Deelnemers worden gedurende 36 maanden na beenmergtransplantatie gevolgd. Voor het ervaren van graft-versus-hostziekte is een tweede dosis Denosumab toegestaan, gevolgd door opeenvolgende doses van 4 tot 6 maanden tot een maximum van 4 doses binnen 24 maanden na beenmergtransplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 2 jaar tot 21 jaar
- Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) gepland binnen 1 maand.
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door deelnemer ouder dan 18 jaar, of ouders of zijn/haar wettelijke voogd
- Tandonderzoek door een tandarts om latente tandinfecties uit te sluiten of te behandelen vóór allo-HSCT
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Voorafgaande opname in een ander therapeutisch onderzoek met een tijd die is verstreken vanaf de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot Denosumab, korter dan 7 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel
- Osteopetrose
- Behandeling met bisfosfonaten binnen 12 maanden voordat u aan de proef begint
- Tandinfectie niet behandeld vóór allo-HSCT
- Vruchtbare vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Denosumab
Fase 1, 3+3 ontwerp met dosisescalatie tussen patiënten van 1 mg/kg/dosis tot 2 mg/kg/dosis, en mogelijkheid van een dosisde-escalatie van 0,5 mg/kg/dosis. Een aanpassing van het 3+3 ontwerp is geïmplementeerd om rekening te houden met het bereiken van botresorptieblokkade door Denosumab.
CTX is een biologische marker van botresorptie.
Op voorwaarde dat een daling van de CTX-bloedspiegel wordt waargenomen onder de ondergrens (2,5e percentiel) voor leeftijd en geslacht, of onder de 20% van het niveau van voor de behandeling, is er geen reden om de dosis verder te verhogen.
Dit aangepaste 3+3-ontwerp voorkomt dat kinderen worden blootgesteld aan dosisescalaties die niet nodig zouden zijn met het oog op de medische en biologische doelstellingen van dit onderzoek.
|
Denosumab, één subcutaan infuus, gegeven binnen 2 weken na implantatie, gedefinieerd als neutrofielen > 0,5x10(9)/l en chimerisme ≥ 10% van donoroorsprong. Voordat met Denosumab wordt begonnen, moet aan verschillende vereisten worden voldaan: 1) Calciëmie en fosfatemie binnen het normale bereik, 2) voldoende calcium- en vitamine D-inname in overeenstemming met de leeftijd. Biologische activiteit van Denosumab, gemeten aan de hand van de CTX-bloedspiegel, die naar verwachting 4 tot 6 maanden aanhoudt na één infusie. Mogelijkheid van daaropvolgende infusies met hetzelfde dosisniveau, elke 5 tot 6 maanden, voor patiënten die corticotherapie blijven ondergaan, op voorwaarde dat er geen DLT is opgetreden en op voorwaarde dat de CTX-bloedspiegel onder de vereiste drempel is gedaald na de vorige infusies met Denosumab |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal toelaatbare dosis (MTD)
Tijdsspanne: MTD zal definitief worden vastgesteld 6 maanden nadat de laatste patiënt in de studie is opgenomen. Gezien het verwachte groeitempo, dient de primaire uitkomstmaat binnen 2 jaar na opening van het onderzoek te worden bepaald.
|
De MTD wordt gedefinieerd als:
|
MTD zal definitief worden vastgesteld 6 maanden nadat de laatste patiënt in de studie is opgenomen. Gezien het verwachte groeitempo, dient de primaire uitkomstmaat binnen 2 jaar na opening van het onderzoek te worden bepaald.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van het CTX-niveau (een biologische marker van botresorptie) in het bloed
Tijdsspanne: Dosering vóór transplantatie, voordat met Denosumab wordt begonnen, daarna maandelijks tot 6 maanden, daarna 12 maanden, 18 maanden, 24 en 36 maanden na het starten met Denosumab
|
Duur van het CTX-gehalte in het bloed bij behandeling met Denosumab onder de ondergrens voor leeftijd en geslacht, of minder dan 20% van de waarde vóór aanvang van het conditioneringsregime
|
Dosering vóór transplantatie, voordat met Denosumab wordt begonnen, daarna maandelijks tot 6 maanden, daarna 12 maanden, 18 maanden, 24 en 36 maanden na het starten met Denosumab
|
|
Evolutie van het P1NP-niveau (een biologische marker van botsynthese) in het bloed
Tijdsspanne: Dosering voor transplantatie en voor aanvang van Denosumab, daarna maandelijks tot 6 maanden, daarna 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden en 36 maanden na aanvang van Denosumab
|
Niveau van P1NP in het bloed op elk tijdstip van de follow-up
|
Dosering voor transplantatie en voor aanvang van Denosumab, daarna maandelijks tot 6 maanden, daarna 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden en 36 maanden na aanvang van Denosumab
|
|
Osteonecrose (afgezien van osteonecrose van de kaak)
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na beenmergtransplantatie
|
Cumulatieve incidentie van osteonecrose op basis van klinische diagnose op elk tijdstip van follow-up
|
1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na beenmergtransplantatie
|
|
Breuk
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na beenmergtransplantatie
|
Cumulatieve incidentie van fracturen op basis van klinische diagnose op elk tijdstip van follow-up
|
1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na beenmergtransplantatie
|
|
Botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: Vóór beenmergtransplantatie, daarna 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na het starten met Denosumab
|
BMD wordt gemeten door een routinematige radiologische test genaamd dual energy X-ray (DXA) waarmee de Z-score van BMD kan worden vastgesteld
|
Vóór beenmergtransplantatie, daarna 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na het starten met Denosumab
|
|
Evolutie van de groeihoogte volgens de gestandaardiseerde groeigrafieken van de Wereldgezondheidsorganisatie voor Canada
Tijdsspanne: Meting elke 6 maanden tot 24 maanden na aanvang van de studie, daarna jaarlijks tot 21 jaar.
|
Evolutie van groeihoogte zal worden beschreven als:
|
Meting elke 6 maanden tot 24 maanden na aanvang van de studie, daarna jaarlijks tot 21 jaar.
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Maandelijkse evaluatie tot 6 maanden na beenmergtransplantatie. Voor elk dosisniveau wordt de DLT 6 maanden na de beenmergtransplantatie van de 3e deelnemer aan het cohort vastgesteld.
|
Graad 3 tot 5 toxiciteit waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan Denosumab, als MTD wordt bereikt voordat een blokkade van botresorptie wordt waargenomen.
|
Maandelijkse evaluatie tot 6 maanden na beenmergtransplantatie. Voor elk dosisniveau wordt de DLT 6 maanden na de beenmergtransplantatie van de 3e deelnemer aan het cohort vastgesteld.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
4 september 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
4 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSJ001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .