소아 골수 이식 후 골 합병증 예방을 위한 데노수맙
2018년 9월 4일 업데이트: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
소아 동종 조혈모세포이식 후 골 합병증 예방을 위한 데노수맙 1상 임상시험
골수 이식(BMT)으로 치료받은 어린이는 골 독성을 경험합니다.
이러한 뼈 손상은 BMT 후 뼈 형성 감소와 뼈 파괴 증가로 인해 발생합니다. 장기 생존자에게 뼈 합병증은 삶의 질 저하의 주요 결정 요인입니다.
이러한 뼈 부상을 예방하기 위한 표준 치료법은 현재 존재하지 않습니다.
데노수맙은 성인의 경우 4~6개월 동안 뼈 파괴를 특별히 차단하는 치료제다.
이 임상시험은 뼈 합병증을 예방하기 위해 BMT 후 소아에게 데노수맙을 처방하는 것이 안전한지 여부를 연구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 골수 생착 확인 후 2주 이내에 데노수맙을 1회 피하 투여합니다.
참가자 사이에 치료 용량이 증가합니다.
데노수맙은 수개월(4~6개월) 동안 효과가 있는 것으로 추정됩니다.
데노수맙의 생물학적 활성에 이어 CTX라고 하는 골 파괴 바이오마커의 혈액 내 측정이 뒤따를 것입니다.
이 바이오마커는 데노수맙 주입 후 치료에 의한 골 파괴 차단을 반영하여 감소하는 것으로 추정됩니다.
골밀도는 표준 검사인 DXA라는 방사선 검사로 평가됩니다.
연구에서 요구하는 모든 혈액 및 방사선 검사는 골수 이식 후 표준 후속 조치와 동시에 수행됩니다.
따라서 참가자는 연구의 특정 목적을 위해 외래 진료소를 추가로 방문하거나 혈액을 추가로 천자하지 않습니다.
참가자는 골수이식 후 36개월 동안 추적 관찰됩니다. 이식편대숙주병을 경험한 경우 데노수맙의 두 번째 용량이 허용되며, 골수 이식 후 24개월 이내에 최대 4회 용량까지 4~6개월마다 후속 용량이 허용됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 2세 ~ 만 21세
- 1개월 이내에 계획된 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT).
- 18세 이상의 참가자 또는 부모 또는 법적 보호자가 서명한 사전 동의서
- allo-HSCT 전에 잠복 치아 감염을 배제하거나 치료하기 위해 치과 의사의 치아 검사
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 서명 거부
- 데노수맙에 대한 마지막 연구 약물 투여로부터 경과 시간이 연구 약물의 7 반감기보다 짧은 다른 치료 시험에 사전 포함
- 골화석증
- 시험 시작 전 12개월 이내의 비스포스포네이트 치료
- allo-HSCT 전에 치료되지 않은 치아 감염
- 출산 및 모유 수유 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데노수맙
환자 간 용량을 1mg/kg/dose에서 2mg/kg/dose로 증량하고 0.5mg/kg/dose로 증량할 가능성이 있는 1상, 3+3 설계, 3+3 설계의 수정은 Denosumab에 의한 골 흡수 차단 달성을 고려하기 위해 시행되었습니다.
CTX는 뼈 흡수의 생물학적 마커입니다.
연령 및 성별에 대한 하한(2,5백분위수) 이하 또는 치료 전 수준의 20% 이하에서 CTX 혈중 농도 감소가 관찰된다면 용량을 계속 증량할 이유가 없습니다.
이 수정된 3+3 설계는 이 시험의 의학적 및 생물학적 목적과 관련하여 필요하지 않은 용량 증량에 어린이가 노출되는 것을 방지합니다.
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호중구 > 0,5x10(9)/L 및 기증자 기원의 키메라증 ≥ 10%로 정의되는 생착 후 2주 이내에 제공되는 데노수맙, 1회 피하 주입. 데노수맙을 시작하기 전에 다음과 같은 몇 가지 요구 사항이 충족되어야 합니다. 1) 정상 범위의 칼슘혈증 및 인산혈증, 2) 연령에 따른 적절한 칼슘 및 비타민 D 섭취. CTX 혈중 농도로 측정한 데노수맙의 생물학적 활성은 1회 주입 후 4~6개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다. 이전 데노수맙 주입 후 DLT가 발생하지 않고 CTX 혈중 농도가 필요한 역치 미만으로 감소한 경우 코르티코요법을 계속 받고 있는 환자에 대해 5~6개월마다 동일한 용량 수준의 후속 주입 가능성 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: MTD는 마지막 환자가 연구에 입력된 후 6개월에 확정적으로 설정됩니다. 예상 발생률을 감안할 때 주요 결과 측정은 연구 개시 후 2년 이내에 결정되어야 합니다.
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MTD는 다음과 같이 정의됩니다.
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MTD는 마지막 환자가 연구에 입력된 후 6개월에 확정적으로 설정됩니다. 예상 발생률을 감안할 때 주요 결과 측정은 연구 개시 후 2년 이내에 결정되어야 합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈중 CTX(골 흡수의 생물학적 마커) 수준의 진화
기간: 이식 전, 데노수맙 시작 전, 그 후 6개월까지 매월, 그 후 데노수맙 시작 후 12개월, 18개월, 24, 36개월에 투여
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연령 및 성별에 대한 하한치 미만 또는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 값의 20% 미만인 Denosumab 치료에 대한 혈중 CTX 수준 지속 시간
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이식 전, 데노수맙 시작 전, 그 후 6개월까지 매월, 그 후 데노수맙 시작 후 12개월, 18개월, 24, 36개월에 투여
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혈액 내 P1NP(뼈 합성의 생물학적 마커) 수준의 진화
기간: 이식 전 및 데노수맙 시작 전, 그 후 6개월까지 매달, 그 후 데노수맙 시작 후 9개월, 12개월, 18개월, 24개월 및 36개월에 투여
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각 추적 시점에서 혈액 내 P1NP 수준
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이식 전 및 데노수맙 시작 전, 그 후 6개월까지 매달, 그 후 데노수맙 시작 후 9개월, 12개월, 18개월, 24개월 및 36개월에 투여
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골괴사증(턱 골괴사증 제외)
기간: 골수이식 후 1년, 2년, 3년
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추시 시점별 임상진단에 따른 골괴사 누적 발생률
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골수이식 후 1년, 2년, 3년
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골절
기간: 골수이식 후 1년, 2년, 3년
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추시 시점별 임상 진단에 따른 골절 누적 발생률
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골수이식 후 1년, 2년, 3년
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골밀도(BMD)
기간: 골수이식 전, 데노수맙 시작 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
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BMD는 이중 에너지 X선(DXA)이라는 일상적인 방사선 검사로 측정하여 BMD의 Z 점수를 설정할 수 있습니다.
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골수이식 전, 데노수맙 시작 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
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캐나다의 표준화된 세계보건기구 성장 차트에 따른 성장 높이 진화
기간: 연구 시작 후 24개월까지 6개월마다, 그 후 21세까지 매년 측정.
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성장 키의 진화는 다음과 같이 설명됩니다.
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연구 시작 후 24개월까지 6개월마다, 그 후 21세까지 매년 측정.
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 골수 이식 후 6개월까지 매월 평가. 각 용량 수준에 대해 DLT는 코호트에 입력된 세 번째 참가자의 골수 이식 후 6개월에 설정됩니다.
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골 재흡수 차단이 관찰되기 전에 MTD에 도달한 경우 3~5등급 독성은 데노수맙과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실합니다.
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골수 이식 후 6개월까지 매월 평가. 각 용량 수준에 대해 DLT는 코호트에 입력된 세 번째 참가자의 골수 이식 후 6개월에 설정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 4일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 3일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
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