Деносумаб для профилактики костных осложнений после трансплантации костного мозга у детей
4 сентября 2018 г. обновлено: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Испытание фазы 1 деносумаба для профилактики костных осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей
Дети, перенесшие трансплантацию костного мозга (ТКМ), испытывают костную токсичность.
Эти повреждения костей вызваны как снижением костеобразования, так и усилением разрушения костей после ТКМ. Для выживших в течение длительного времени костные осложнения являются основными факторами, определяющими ухудшение качества жизни.
В настоящее время не существует стандартного лечения для предотвращения этих повреждений костей.
Деносумаб — это препарат, который специально блокирует разрушение костей на срок от 4 до 6 месяцев у взрослых.
В этом исследовании будет изучено, безопасно ли назначать деносумаб детям после ТКМ с целью предотвращения костных осложнений.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участник получит одну дозу деносумаба подкожно в течение 2 недель после подтверждения приживления костного мозга.
Доза лечения будет увеличиваться между участниками.
Предполагается, что деносумаб эффективен в течение нескольких месяцев (от 4 до 6 месяцев).
За биологической активностью деносумаба будет следить измерение в крови биомаркера разрушения костей, называемого CTX.
Предполагается, что этот биомаркер снижается после инфузии деносумаба, отражая блокаду разрушения кости лечением.
Плотность костей будет оцениваться с помощью рентгенологического теста под названием DXA, который является стандартным тестом.
Все анализы крови и радиологические анализы, предусмотренные исследованием, будут проводиться одновременно со стандартным последующим наблюдением после трансплантации костного мозга.
Таким образом, у участников не будет дополнительных визитов в поликлинику или дополнительных пункций крови для конкретной цели исследования.
Участники будут находиться под наблюдением в течение 36 месяцев после трансплантации костного мозга. При возникновении реакции «трансплантат против хозяина» будет разрешена вторая доза деносумаба, за которой следуют последующие дозы каждые 4–6 месяцев до максимум 4 доз в течение 24 месяцев после трансплантации костного мозга.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 2 лет до 21 года
- Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) планируется в течение 1 мес.
- Информированное согласие, подписанное участником старше 18 лет, или родителями, или его/ее законным опекуном
- Осмотр зубов у стоматолога для исключения или лечения латентных инфекций зубов перед алло-ТГСК
Критерий исключения:
- Отказ от подписания информированного согласия
- Предварительное включение в другое терапевтическое исследование со временем, прошедшим с момента последней дозы исследуемого препарата до деносумаба, менее 7 периодов полувыведения исследуемого препарата.
- Остеопетроз
- Лечение бисфосфонатами в течение 12 месяцев до начала исследования
- Зубная инфекция, не пролеченная до алло-ТГСК
- Беременные и кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Деносумаб
Фаза 1, дизайн 3+3 с повышением дозы от 1 мг/кг/дозу до 2 мг/кг/дозу и возможностью снижения дозы на 0,5 мг/кг/дозу. реализовано с учетом достижения деносумабом блокады резорбции кости.
CTX является биологическим маркером резорбции кости.
Если будет наблюдаться снижение уровня СТХ в крови ниже нижнего предела (2,5-го процентиля) для возраста и пола или ниже 20% от уровня до лечения, нет причин для дальнейшего повышения дозы.
Этот модифицированный дизайн 3+3 предотвращает воздействие на детей повышенных доз, которые не были бы необходимы с точки зрения медицинских и биологических целей этого исследования.
|
Деносумаб, одна подкожная инфузия в течение 2 недель после приживления трансплантата, определяется как нейтрофилы > 0,5x10(9)/л и химеризм ≥ 10% донорского происхождения. Перед началом приема деносумаба необходимо выполнить несколько требований: 1) кальциемия и фосфатемия в пределах нормы, 2) адекватное потребление кальция и витамина D в соответствии с возрастом. Биологическая активность деносумаба, измеряемая уровнем CTX в крови, ожидается, что она будет продолжаться от 4 до 6 месяцев после одной инфузии. Возможность последующих инфузий в том же уровне дозы каждые 5-6 месяцев для пациента, продолжающего лечение кортикостероидами, при условии отсутствия DLT и снижения уровня CTX в крови ниже требуемого порога после предыдущих инфузий деносумаба. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: МПД будет окончательно установлен через 6 месяцев после включения последнего пациента в исследование. Учитывая ожидаемую скорость набора, первичный показатель исхода следует определить в течение 2 лет после начала исследования.
|
МПД определяется как:
|
МПД будет окончательно установлен через 6 месяцев после включения последнего пациента в исследование. Учитывая ожидаемую скорость набора, первичный показатель исхода следует определить в течение 2 лет после начала исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня CTX (биологический маркер резорбции кости) в крови
Временное ограничение: Дозировка перед трансплантацией, перед началом деносумаба, затем ежемесячно до 6 месяцев, затем через 12, 18, 24 и 36 месяцев после начала деносумаба
|
Продолжительность уровня CTX в крови при лечении деносумабом ниже нижнего предела для возраста и пола или менее 20% от значения до начала режима кондиционирования
|
Дозировка перед трансплантацией, перед началом деносумаба, затем ежемесячно до 6 месяцев, затем через 12, 18, 24 и 36 месяцев после начала деносумаба
|
|
Эволюция уровня P1NP (биологический маркер костного синтеза) в крови
Временное ограничение: Дозировка перед трансплантацией и перед началом деносумаба, затем ежемесячно до 6 месяцев, затем через 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после начала лечения деносумабом
|
Уровень P1NP в крови в каждый момент времени наблюдения
|
Дозировка перед трансплантацией и перед началом деносумаба, затем ежемесячно до 6 месяцев, затем через 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после начала лечения деносумабом
|
|
Остеонекроз (кроме остеонекроза челюсти)
Временное ограничение: Через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации костного мозга
|
Кумулятивная заболеваемость остеонекрозом на основе клинического диагноза в каждый момент времени наблюдения
|
Через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации костного мозга
|
|
Перелом
Временное ограничение: Через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации костного мозга
|
Кумулятивная частота переломов на основе клинического диагноза в каждый момент времени наблюдения
|
Через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации костного мозга
|
|
Минеральная плотность костей (BMD)
Временное ограничение: До трансплантации костного мозга, затем через 6 мес, 12 мес, 24 мес и 36 мес после начала приема деносумаба.
|
МПК измеряется с помощью рутинного радиологического теста, называемого двухэнергетическим рентгеновским излучением (DXA), позволяющего установить Z-показатель МПК.
|
До трансплантации костного мозга, затем через 6 мес, 12 мес, 24 мес и 36 мес после начала приема деносумаба.
|
|
Эволюция высоты роста в соответствии со стандартизированными диаграммами роста Всемирной организации здравоохранения для Канады.
Временное ограничение: Измерение каждые 6 месяцев до 24 месяцев после включения в исследование, затем ежегодно до 21 года.
|
Эволюция высоты роста будет описана как:
|
Измерение каждые 6 месяцев до 24 месяцев после включения в исследование, затем ежегодно до 21 года.
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Оценка каждый месяц до 6 месяцев после трансплантации костного мозга. Для каждого уровня дозы DLT будет устанавливаться через 6 месяцев после трансплантации костного мозга 3-го участника, включенного в когорту.
|
Токсичность 3–5 степени, вероятно или определенно связанная с деносумабом, если МПД достигается до того, как наблюдается блокада резорбции кости.
|
Оценка каждый месяц до 6 месяцев после трансплантации костного мозга. Для каждого уровня дозы DLT будет устанавливаться через 6 месяцев после трансплантации костного мозга 3-го участника, включенного в когорту.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 сентября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSJ001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .