Denosumabi lasten luukomplikaatioiden ehkäisyyn luuydinsiirron jälkeen
tiistai 4. syyskuuta 2018 päivittänyt: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Denosumabin 1. vaiheen koe luukomplikaatioiden ehkäisemiseksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen lapsilla
Luuydinsiirrolla (BMT) hoidetuilla lapsilla on luutoksisuutta.
Nämä luuvauriot johtuvat sekä luun muodostumisen vähenemisestä että luun tuhoutumisen lisääntymisestä BMT:n jälkeen. Pitkäaikaisille eloonjääneille luukomplikaatiot ovat pääasiallisia heikentyneen elämänlaadun tekijöitä.
Tällä hetkellä ei ole olemassa standardihoitoa näiden luuvammojen estämiseksi.
Denosumabi on hoito, joka estää erityisesti luun tuhoutumisen 4–6 kuukauden ajan aikuisilla.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko turvallista määrätä Denosumabia lapsille BMT:n jälkeen luukomplikaatioiden estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistuja saa yhden ihonalaisen annoksen Denosumabia 2 viikon kuluessa luuytimen siirron vahvistamisesta.
Hoitoannosta korotetaan osallistujien välillä.
Denosumabin oletetaan olevan tehokas useita kuukausia (4-6 kuukautta).
Denosumabin biologista aktiivisuutta seurataan luun tuhoutumisen biomarkkerin, CTX:n, mittaus veressä.
Tämän biomarkkerin oletetaan pienenevän Denosumabi-infuusion jälkeen, mikä kuvastaa hoidon aiheuttamaa luun tuhoutumisen estämistä.
Luun tiheys arvioidaan DXA-nimisellä radiologisella testillä, joka on standarditesti.
Kaikki tutkimuksen määräämät veri- ja radiologiset testit tehdään samaan aikaan kuin normaali seuranta luuytimensiirron jälkeen.
Näin ollen osallistujat eivät saa ylimääräisiä käyntejä poliklinikalla tai ylimääräisiä veripisteitä tutkimuksen erityistä tarkoitusta varten.
Osallistujia seurataan 36 kuukauden ajan luuytimensiirron jälkeen. Jos potilaalla on siirrännäinen isäntä -sairaus, toinen annos Denosumabia sallitaan, minkä jälkeen seuraavat annokset 4–6 kuukauden välein enintään 4 annokseen asti 24 kuukauden kuluessa luuytimensiirrosta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 2 - 21 vuotta
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) suunniteltu 1 kuukauden sisällä.
- Yli 18-vuotiaan osallistujan tai vanhempien tai hänen laillisen huoltajansa allekirjoittama tietoinen suostumus
- Hammaslääkärin hampaiden tarkastus piilevien hampaiden infektioiden poissulkemiseksi tai hoitamiseksi ennen allo-HSCT:tä
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen kieltäminen
- Aikaisempi osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen, jonka aika on kulunut viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta Denosumabiin, lyhyempi kuin 7 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa
- Osteopetroosi
- Bisfosfonaattihoito 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Hammastulehdusta ei hoidettu ennen allo-HSCT:tä
- Synnyttävät ja imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Denosumabi
Vaihe 1, 3+3 malli, jossa potilaiden välinen annos nostetaan arvosta 1 mg/kg/annos arvoon 2 mg/kg/annos ja mahdollisuus pienentää annosta 0,5 mg/kg/annos. Muutos 3+3 malliin on otetaan huomioon Denosumabin aikaansaama luun resorption esto.
CTX on luun resorption biologinen merkki.
Edellyttäen, että veren CTX-tason lasku havaitaan alle iän ja sukupuolen alarajan (2,5 prosenttipiste) tai alle 20 % hoitoa edeltävästä tasosta, ei ole syytä jatkaa annoksen nostamista.
Tämä modifioitu 3+3-malli estää lasten altistumisen annoksen korotuksille, joita ei tarvita tämän tutkimuksen lääketieteellisten ja biologisten tavoitteiden kannalta.
|
Denosumabi, yksi ihonalainen infuusio, annettuna 2 viikon kuluessa siirtämisestä, määritelty neutrofiileiksi > 0,5x10(9)/l ja kimerismiksi ≥ 10 % luovuttajan alkuperästä. Ennen Denosumabin aloittamista on täytettävä useita vaatimuksia: 1) kalsemia ja fosfatemia normaaleissa rajoissa, 2) riittävä kalsiumin ja D-vitamiinin saanti iän mukaan. Denosumabin biologinen aktiivisuus mitattuna veren CTX-tasolla, ja sen odotetaan kestävän 4–6 kuukautta yhden infuusion jälkeen. Mahdollisuus myöhempien infuusioiden antamiseen samalla annostasolla 5-6 kuukauden välein kortikoterapiaa jatkavalle potilaalle, mikäli DLT:tä ei esiintynyt ja jos veren CTX-taso on laskenut vaaditun kynnyksen alle edellisten Denosumabi-infuusioiden jälkeen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä annos (MTD)
Aikaikkuna: MTD määritetään lopullisesti 6 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on otettu tutkimukseen. Kun otetaan huomioon odotettu kertymisaste, ensisijainen tulosmitta tulisi määrittää 2 vuoden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
|
MTD määritellään seuraavasti:
|
MTD määritetään lopullisesti 6 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on otettu tutkimukseen. Kun otetaan huomioon odotettu kertymisaste, ensisijainen tulosmitta tulisi määrittää 2 vuoden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTX:n (luun resorption biologinen merkki) tason kehitys veressä
Aikaikkuna: Annostus ennen elinsiirtoa, ennen Denosumab-hoidon aloittamista, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 ja 36 kuukauden kuluttua Denosumab-hoidon aloittamisesta
|
Veren CTX-tason kesto denosumabihoidon aikana alle iän ja sukupuolen mukaisen alarajan tai alle 20 % arvosta ennen hoito-ohjelman aloittamista
|
Annostus ennen elinsiirtoa, ennen Denosumab-hoidon aloittamista, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 ja 36 kuukauden kuluttua Denosumab-hoidon aloittamisesta
|
|
P1NP:n (luusynteesin biologinen merkki) tason kehitys veressä
Aikaikkuna: Annostus ennen elinsiirtoa ja ennen Denosumab-hoidon aloittamista, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 9 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua Denosumab-hoidon aloittamisesta
|
P1NP:n taso veressä jokaisella seurantahetkellä
|
Annostus ennen elinsiirtoa ja ennen Denosumab-hoidon aloittamista, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, sitten 9 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua Denosumab-hoidon aloittamisesta
|
|
Osteonekroosi (lukuun ottamatta leuan osteonekroosia)
Aikaikkuna: 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua luuytimensiirrosta
|
Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus kliinisen diagnoosin perusteella kullakin seurantajaksolla
|
1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua luuytimensiirrosta
|
|
Murtuma
Aikaikkuna: 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua luuytimensiirrosta
|
Murtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus kliinisen diagnoosin perusteella kullakin seurantajaksolla
|
1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua luuytimensiirrosta
|
|
Luun mineraalitiheys (BMD)
Aikaikkuna: Ennen luuytimensiirtoa, sitten 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta Denosumab-hoidon aloittamisen jälkeen
|
BMD mitataan rutiininomaisella radiologisella testillä, nimeltään dual Energy X-ray (DXA), jonka avulla voidaan määrittää BMD:n Z-pisteet.
|
Ennen luuytimensiirtoa, sitten 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta Denosumab-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kasvukorkeuden kehitys Maailman terveysjärjestön Kanadan standardoitujen kasvukaavioiden mukaan
Aikaikkuna: Mittaus 6 kuukauden välein 24 kuukauden välein tutkimukseen tulon jälkeen, sitten vuosittain 21 vuoden ikään asti.
|
Kasvukorkeuden kehitystä kuvataan seuraavasti:
|
Mittaus 6 kuukauden välein 24 kuukauden välein tutkimukseen tulon jälkeen, sitten vuosittain 21 vuoden ikään asti.
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Arviointi joka kuukausi 6 kuukautta luuytimensiirron jälkeen. Kullekin annostasolle DLT määritetään kuuden kuukauden kuluttua kohorttiin tulleen kolmannen osallistujan luuytimensiirrosta.
|
Asteen 3–5 toksisuus, joka todennäköisesti tai lopullisesti liittyy denosumabiin, jos MTD saavutetaan ennen kuin havaitaan luun resorption estymistä.
|
Arviointi joka kuukausi 6 kuukautta luuytimensiirron jälkeen. Kullekin annostasolle DLT määritetään kuuden kuukauden kuluttua kohorttiin tulleen kolmannen osallistujan luuytimensiirrosta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 6. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSJ001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .