Denosumab pour la prévention des complications osseuses après une greffe de moelle osseuse chez les enfants
4 septembre 2018 mis à jour par: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Essai de phase 1 du dénosumab pour la prévention des complications osseuses après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants
Les enfants traités par greffe de moelle osseuse (GMO) présentent une toxicité osseuse.
Ces lésions osseuses sont causées à la fois par une diminution de la formation osseuse et une augmentation de la destruction osseuse après BMT. Pour les survivants à long terme, les complications osseuses sont des déterminants majeurs de la qualité de vie altérée.
Aucun traitement standard n'existe actuellement pour prévenir ces lésions osseuses.
Le dénosumab est un traitement qui bloque spécifiquement la destruction osseuse pendant 4 à 6 mois chez l'adulte.
Cet essai étudiera s'il est sûr de prescrire Denosumab aux enfants après une GMO dans le but de prévenir les complications osseuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le participant recevra une dose sous-cutanée de Denosumab dans les 2 semaines suivant la confirmation de la greffe de moelle osseuse.
La dose de traitement sera augmentée entre les participants.
Le dénosumab est censé être efficace pendant plusieurs mois (4 à 6 mois).
L'activité biologique du Denosumab sera suivie par la mesure dans le sang d'un biomarqueur de la destruction osseuse appelé CTX.
Ce biomarqueur est censé diminuer après la perfusion de Denosumab, reflétant le blocage de la destruction osseuse par le traitement.
La densité osseuse sera évaluée par un test radiologique appelé DXA qui est un test standard.
Tous les tests sanguins et radiologiques mandatés par l'étude seront effectués en même temps que le suivi standard après une greffe de moelle osseuse.
Ainsi, les participants n'auront pas de visites supplémentaires à la clinique externe, ni de ponctions sanguines supplémentaires, dans le but spécifique de l'étude.
Les participants seront suivis pendant 36 mois après la greffe de moelle osseuse. En cas de maladie du greffon contre l'hôte, une deuxième dose de Denosumab sera autorisée, suivie de doses ultérieures tous les 4 à 6 mois jusqu'à un maximum de 4 doses dans les 24 mois suivant la greffe de moelle osseuse.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 21 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 2 ans à 21 ans
- Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) prévue dans un délai d'un mois.
- Consentement éclairé signé par le participant âgé de plus de 18 ans, ou ses parents ou son tuteur légal
- Examen des dents par un dentiste afin d'exclure ou de traiter les infections dentaires latentes avant l'allo-GCSH
Critère d'exclusion:
- Refus de signer un consentement éclairé
- Inclusion antérieure dans un autre essai thérapeutique avec un temps écoulé entre la dernière dose de médicament de recherche et le dénosumab, inférieur à 7 demi-vies du médicament de recherche
- Ostéopétrose
- Traitement aux bisphosphonates dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'essai
- Infection dentaire non traitée avant allo-GCSH
- Femmes enceintes et allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dénosumab
Phase 1, conception 3+3 avec escalade de dose inter-patients de 1mg/kg/dose à 2mg/kg/dose, et possibilité d'une désescalade de dose de 0,5mg/kg/dose, Une modification de la conception 3+3 est mis en place pour tenir compte de l'atteinte du blocage de la résorption osseuse par Denosumab.
Le CTX est un marqueur biologique de la résorption osseuse.
Si une diminution du taux sanguin de CTX est observée en dessous de la limite inférieure (2,5e centile) pour l'âge et le sexe, ou en dessous de 20 % du taux avant le traitement, il n'y aura aucune raison de continuer à augmenter la dose.
Cette conception 3+3 modifiée empêche l'exposition des enfants à des escalades de dose qui ne seraient pas nécessaires au regard des objectifs médicaux et biologiques de cet essai.
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Dénosumab, une perfusion sous-cutanée, administrée dans les 2 semaines suivant la prise de greffe définie comme des neutrophiles > 0,5x10(9)/L et un chimérisme ≥ 10 % de l'origine du donneur. Avant de commencer Denosumab, plusieurs conditions doivent être remplies : 1) Calcémie et Phosphatémie dans les limites normales, 2) Apports adéquats en calcium et en vitamine D en fonction de l'âge. Activité biologique du Denosumab mesurée par le taux sanguin de CTX, qui devrait durer de 4 à 6 mois après une perfusion. Possibilité de perfusions ultérieures à la même dose, tous les 5 à 6 mois, pour le patient restant sous corticothérapie, à condition qu'il n'y ait pas eu de DLT et que le taux sanguin de CTX ait diminué sous le seuil requis, après les perfusions précédentes de Denosumab |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérable (MTD)
Délai: La DMT sera définitivement établie 6 mois après l'entrée du dernier patient dans l'étude. Compte tenu du taux d'accumulation prévu, le critère de jugement principal doit être déterminé dans les 2 ans suivant l'ouverture de l'étude.
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Le MTD est défini comme :
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La DMT sera définitivement établie 6 mois après l'entrée du dernier patient dans l'étude. Compte tenu du taux d'accumulation prévu, le critère de jugement principal doit être déterminé dans les 2 ans suivant l'ouverture de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution du taux de CTX (un marqueur biologique de la résorption osseuse) dans le sang
Délai: Posologie avant la transplantation, avant de commencer le Denosumab, puis mensuellement jusqu'à 6 mois, puis à 12 mois, 18 mois, 24 et 36 mois après le début du Denosumab
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Durée du taux de CTX dans le sang sous traitement par Denosumab sous la limite inférieure d'âge et de sexe, ou inférieure à 20 % de la valeur avant le début du traitement de conditionnement
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Posologie avant la transplantation, avant de commencer le Denosumab, puis mensuellement jusqu'à 6 mois, puis à 12 mois, 18 mois, 24 et 36 mois après le début du Denosumab
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Évolution du niveau de P1NP (un marqueur biologique de la synthèse osseuse) dans le sang
Délai: Posologie avant la transplantation et avant de commencer le Denosumab, puis mensuellement jusqu'à 6 mois, puis à 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois et 36 mois après le début du Denosumab
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Niveau de P1NP dans le sang à chaque moment du suivi
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Posologie avant la transplantation et avant de commencer le Denosumab, puis mensuellement jusqu'à 6 mois, puis à 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois et 36 mois après le début du Denosumab
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Ostéonécrose (en dehors de l'ostéonécrose de la mâchoire)
Délai: À 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe de moelle osseuse
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Incidence cumulée de l'ostéonécrose basée sur le diagnostic clinique à chaque moment du suivi
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À 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe de moelle osseuse
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Fracture
Délai: À 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe de moelle osseuse
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Incidence cumulée des fractures basée sur le diagnostic clinique à chaque point de suivi
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À 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe de moelle osseuse
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Densité minérale osseuse (DMO)
Délai: Avant la greffe de moelle osseuse, puis 6 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après le début de Denosumab
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La DMO est mesurée par un examen radiologique de routine appelé rayons X à double énergie (DXA) permettant d'établir le score Z de la DMO
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Avant la greffe de moelle osseuse, puis 6 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après le début de Denosumab
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Évolution de la hauteur de croissance selon les courbes de croissance normalisées de l'Organisation mondiale de la santé pour le Canada
Délai: Mesure tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après l'entrée dans l'étude, puis annuellement jusqu'à 21 ans.
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L'évolution de la hauteur de croissance sera décrite comme :
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Mesure tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après l'entrée dans l'étude, puis annuellement jusqu'à 21 ans.
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Bilan tous les mois jusqu'à 6 mois après la greffe de moelle osseuse. Pour chaque niveau de dose, la DLT sera établie à 6 mois après la greffe de moelle osseuse du 3e participant entré dans la cohorte.
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Toxicités de grade 3 à 5 probablement ou définitivement liées au dénosumab, si la MTD est atteinte avant qu'un blocage de la résorption osseuse ne soit observé.
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Bilan tous les mois jusqu'à 6 mois après la greffe de moelle osseuse. Pour chaque niveau de dose, la DLT sera établie à 6 mois après la greffe de moelle osseuse du 3e participant entré dans la cohorte.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
4 septembre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
4 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2016
Première publication (ESTIMATION)
9 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSJ001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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