小児骨髄移植後の骨合併症予防のためのデノスマブ
2018年9月4日 更新者：Pierre Teira, MD、St. Justine's Hospital
小児における同種造血幹細胞移植後の骨合併症予防のためのデノスマブの第1相試験
骨髄移植 (BMT) によって治療された子供は、骨毒性を経験します。
これらの骨損傷は、BMT 後の骨形成の減少と骨破壊の増加の両方によって引き起こされます。長期生存者にとって、骨の合併症は生活の質の低下の主要な決定要因です。
現在、これらの骨損傷を予防するための標準的な治療法はありません。
デノスマブは、成人の骨破壊を 4 ～ 6 か月間特異的にブロックする治療法です。
この試験では、骨合併症の予防を目的として、BMT 後の子供にデノスマブを処方することが安全かどうかを検討します。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、骨髄生着が確認されてから2週間以内に、デノスマブの皮下投与を1回受けます。
治療の用量は、参加者間でエスカレートされます。
デノスマブの効果は数ヶ月（4～6ヶ月）と言われています。
デノスマブの生物学的活性に続いて、CTX と呼ばれる骨破壊のバイオマーカーの血中測定が行われます。
このバイオマーカーは、治療による骨破壊の遮断を反映して、デノスマブ注入後に減少すると考えられています。
骨密度は、標準的な検査である DXA という名前の放射線検査によって評価されます。
この研究で義務付けられているすべての血液検査と放射線検査は、骨髄移植後の標準的なフォローアップと同時に行われます。
したがって、参加者は、研究の特定の目的のために、外来診療所に余分な訪問をしたり、余分な血液穿刺をしたりすることはありません。
参加者は、骨髄移植後36か月間追跡されます。移植片対宿主病を経験する場合、デノスマブの2回目の投与が許可され、その後、4〜6か月ごとに、骨髄移植後24か月以内に最大4回の投与が行われます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2歳から21歳までの年齢
- -同種造血幹細胞移植（同種HSCT）が1か月以内に計画されています。
- 18歳以上の参加者、または両親またはその法定後見人が署名したインフォームドコンセント
- 同種造血幹細胞移植の前に、潜在的な歯の感染を除外または治療するための歯科医による歯の検査
除外基準:
- インフォームドコンセントへの署名の拒否
- -デノスマブへの最後の研究薬の投与から経過した時間が別の治療試験に以前に含まれていた、研究薬の7半減期より短い
- 大理石骨病
- -試験に入る前の12か月以内のビスフォスフォネート治療
- 同種HSCTの前に治療されていない歯の感染症
- 出産・授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デノスマブ
第 1 相、1mg/kg/回から 2mg/kg/回への患者間の用量漸増を伴う 3+3 設計、および 0.5mg/kg/回の用量漸減の可能性。3+3 設計の修正は、デノスマブによる骨吸収阻害の達成を考慮して実施された。
CTX は骨吸収の生物学的マーカーです。
血中 CTX レベルの低下が、年齢および性別の下限 (2.5 パーセンタイル) 未満、または治療前のレベルの 20% 未満で観察される場合、用量を増やし続ける理由はありません。
この修正された 3+3 設計は、この試験の医学的および生物学的目的に関して必要とされない用量漸増への子供の曝露を防ぎます。
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デノスマブ、1 回の皮下注入、生着後 2 週間以内に投与され、好中球 > 0.5x10(9)/L およびドナー由来のキメリズム ≥ 10% として定義されます。 デノスマブを開始する前に、いくつかの要件を満たす必要があります。1) 正常範囲内のカルシウム血症とリン血症、2) 年齢に応じた適切なカルシウムとビタミン D の摂取。 CTX血中濃度で測定されたデノスマブの生物学的活性は、1回の注入後4～6ヶ月持続すると予想されます。 デノスマブの前回の注入後、DLTが発生せず、CTX血中濃度が必要な閾値を下回った場合、コルチコ療法を継続している患者に対して、5〜6か月ごとに同じ用量レベルでその後の注入の可能性 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：MTD は、最後の患者が試験に参加してから 6 か月後に確定されます。予想される発生率を考えると、主要な結果の尺度は、研究を開いてから 2 年以内に決定する必要があります。
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MTD は次のように定義されます。
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MTD は、最後の患者が試験に参加してから 6 か月後に確定されます。予想される発生率を考えると、主要な結果の尺度は、研究を開いてから 2 年以内に決定する必要があります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中のCTX（骨吸収の生物学的マーカー）レベルの推移
時間枠：移植前、デノスマブ開始前、その後 6 か月まで毎月、デノスマブ開始後 12 か月、18 か月、24 か月、36 か月の投与量
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-デノスマブ治療中の血中CTXレベルの期間が、年齢および性別の下限を下回っている、またはコンディショニングレジメンを開始する前の値の20％未満
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移植前、デノスマブ開始前、その後 6 か月まで毎月、デノスマブ開始後 12 か月、18 か月、24 か月、36 か月の投与量
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血液中のP1NP（骨合成の生物学的マーカー）レベルの進化
時間枠：移植前およびデノスマブ開始前の投与量、その後 6 か月まで毎月、デノスマブ開始後 9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月
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フォローアップの各時点での血液中のP1NPのレベル
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移植前およびデノスマブ開始前の投与量、その後 6 か月まで毎月、デノスマブ開始後 9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月
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骨壊死（顎骨壊死を除く）
時間枠：骨髄移植から1年後、2年後、3年後
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フォローアップの各時点での臨床診断に基づく骨壊死の累積発生率
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骨髄移植から1年後、2年後、3年後
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骨折
時間枠：骨髄移植から1年後、2年後、3年後
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フォローアップの各時点での臨床診断に基づく骨折の累積発生率
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骨髄移植から1年後、2年後、3年後
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骨密度（BMD）
時間枠：骨髄移植前、デノスマブ開始後6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月
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BMD は、デュアル エネルギー X 線 (DXA) という名前の定期的な放射線検査によって測定され、BMD の Z スコアを確立することができます。
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骨髄移植前、デノスマブ開始後6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月
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カナダの標準化された世界保健機関の成長チャートによる成長の高さの進化
時間枠：試験開始後 24 か月までは 6 か月ごと、その後 21 歳までは 1 年ごとに測定します。
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成長高さの進化は、次のように記述されます。
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試験開始後 24 か月までは 6 か月ごと、その後 21 歳までは 1 年ごとに測定します。
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：骨髄移植後6ヶ月まで毎月評価。各用量レベルについて、DLT はコホートに参加した 3 番目の参加者の骨髄移植後 6 か月で確立されます。
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骨吸収の遮断が観察される前に MTD に達した場合、デノスマブにおそらくまたは決定的に関連するグレード 3 ～ 5 の毒性。
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骨髄移植後6ヶ月まで毎月評価。各用量レベルについて、DLT はコホートに参加した 3 番目の参加者の骨髄移植後 6 か月で確立されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Pierre Teira, MD、St. Justine's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2018年9月4日
研究の完了 (実際)
2018年9月4日
試験登録日
最初に提出
2016年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月4日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。