Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab til forebyggelse af knoglekomplikationer efter knoglemarvstransplantation hos børn

4. september 2018 opdateret af: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Fase 1-forsøg med Denosumab til forebyggelse af knoglekomplikationer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos børn

Børn behandlet med knoglemarvstransplantation (BMT) oplever knogletoksicitet. Disse knogleskader er forårsaget af både et fald i knogledannelse og en stigning i knoglenedbrydning efter BMT. For langtidsoverlevere er knoglekomplikationer væsentlige determinanter for forringet livskvalitet. Der findes i øjeblikket ingen standardbehandling for at forhindre disse knogleskader. Denosumab er en behandling, som specifikt blokerer knoglenedbrydning i 4 til 6 måneder hos voksne. Dette forsøg vil undersøge, om det er sikkert at ordinere Denosumab til børn efter BMT med det formål at forebygge knoglekomplikationer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltageren vil modtage én subkutan dosis af Denosumab inden for 2 uger efter bekræftelse af knoglemarvstransplantation. Behandlingsdosis vil blive eskaleret mellem deltagerne. Denosumab formodes at være effektiv i flere måneder (4 til 6 måneder). Denosumabs biologiske aktivitet vil blive efterfulgt af målingen i blodet af en biomarkør for knoglenedbrydning kaldet CTX. Denne biomarkør formodes at falde efter Denosumab-infusion, hvilket afspejler blokaden af ​​knogleødelæggelse ved behandlingen. Knogletæthed vil blive vurderet ved en radiologisk test ved navn DXA, som er en standardtest. Alle blod- og røntgenundersøgelser påbudt af undersøgelsen vil blive udført på samme tid som standardopfølgning efter knoglemarvstransplantation. Deltagerne vil således ikke have ekstra besøg i ambulatoriet, eller ekstra blodpunkteringer, til det specifikke formål med undersøgelsen. Deltagerne vil blive fulgt i 36 måneder efter knoglemarvstransplantation. For at opleve graft versus host sygdom vil en anden dosis af Denosumab være tilladt, efterfulgt af efterfølgende doser hver 4 til 6 måneder indtil maksimalt 4 doser inden for 24 måneder efter knoglemarvstransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder fra 2 år til 21 år
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) planlagt inden for 1 måned.
  • Informeret samtykke underskrevet af deltager over 18 år eller forældre eller hans/hendes værge
  • Tandundersøgelse af en tandlæge for at udelukke eller behandle latente tandinfektioner før allo-HSCT

Ekskluderingskriterier:

  • Afvisning af at underskrive informeret samtykke
  • Forudgående inklusion i et andet terapeutisk forsøg med en tid forløbet fra den sidste forskningslægemiddeldosis til Denosumab, kortere end 7 halveringstider af forskningslægemidlet
  • Osteopetrose
  • Behandling med bisfosfonater inden for 12 måneder før indtræden i forsøget
  • Tandinfektion ikke behandlet før allo-HSCT
  • Fødende og ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Denosumab
Fase 1, 3+3 design med dosiseskalering mellem patienter fra 1mg/kg/dosis til 2mg/kg/dosis og mulighed for en dosis deeskalering på 0,5mg/kg/dosis. En modifikation af 3+3 design er implementeret for at tage højde for opnåelsen af ​​knogleresorptionsblokade af Denosumab. CTX er en biologisk markør for knogleresorption. Forudsat et fald i CTX-blodniveauet vil blive observeret under den nedre grænse (2,5 percentil) for alder og køn, eller under 20 % af niveauet før behandling, vil der ikke være nogen grund til at fortsætte med at eskalere dosis. Dette modificerede 3+3-design forhindrer, at børn udsættes for dosiseskaleringer, som ikke ville være nødvendige i forhold til de medicinske og biologiske formål med dette forsøg.
Medicin: Denosumab

Denosumab, én subkutan infusion, givet inden for 2 uger efter engraftment defineret som neutrofiler > 0,5x10(9)/L og kimærisme ≥ 10 % af donoroprindelse.

Inden start med Denosumab skal adskillige krav være opfyldt: 1) Calcæmi og fosfatæmi i normalområdet, 2) tilstrækkeligt indtag af calcium og D-vitamin afhængigt af alder.

Biologisk aktivitet af Denosumab målt ved CTX-blodniveau, forventes at vare i 4 til 6 måneder efter én infusion.

Mulighed for efterfølgende infusioner med samme dosisniveau hver 5. til 6. måned for patient, der forbliver i kortikoterapi, forudsat at der ikke forekom DLT, og forudsat at CTX-blodniveauet faldt under den påkrævede tærskel efter de tidligere infusioner af Denosumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dosis (MTD)
Tidsramme: MTD vil blive endeligt etableret 6 måneder efter, at den sidste patient er indgået i undersøgelsen. I betragtning af den forventede optjeningsrate bør det primære resultatmål bestemmes inden for 2 år efter åbning af undersøgelsen.

MTD er defineret som:

  • det maksimale dosisniveau, hvor 0 til 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og over hvilket 2 eller flere patienter støder på DLT.
  • eller den dosis af Denosumab, der er nødvendig for at blokere knogleresorption i mindst 4 måneder hos 6 på hinanden følgende patienter, hvis dosisbegrænsende toksiciteter ikke observeres
MTD vil blive endeligt etableret 6 måneder efter, at den sidste patient er indgået i undersøgelsen. I betragtning af den forventede optjeningsrate bør det primære resultatmål bestemmes inden for 2 år efter åbning af undersøgelsen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af CTX (en biologisk markør for knogleresorption) niveau i blod
Tidsramme: Dosering før transplantation, før påbegyndelse af Denosumab, derefter månedlig indtil 6 måneder, derefter 12 måneder, 18 måneder, 24 og 36 måneder efter start af Denosumab
Varighed af CTX-niveau i blodet på Denosumab-behandling under den nedre grænse for alder og køn, eller mindre end 20 % af værdien før start af konditioneringsregimet
Dosering før transplantation, før påbegyndelse af Denosumab, derefter månedlig indtil 6 måneder, derefter 12 måneder, 18 måneder, 24 og 36 måneder efter start af Denosumab
Udvikling af P1NP (en biologisk markør for knoglesyntese) niveau i blod
Tidsramme: Dosering før transplantation og før påbegyndelse af Denosumab, derefter månedligt indtil 6 måneder, derefter ved 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af Denosumab
Niveau af P1NP i blodet på hvert tidspunkt for opfølgning
Dosering før transplantation og før påbegyndelse af Denosumab, derefter månedligt indtil 6 måneder, derefter ved 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af Denosumab
Osteonekrose (bortset fra kæbeosteonekrose)
Tidsramme: 1 år, 2 år og 3 år efter knoglemarvstransplantation
Kumulativ forekomst af osteonekrose baseret på klinisk diagnose på hvert tidspunkt for opfølgning
1 år, 2 år og 3 år efter knoglemarvstransplantation
Knoglebrud
Tidsramme: 1 år, 2 år og 3 år efter knoglemarvstransplantation
Kumulativ forekomst af fraktur baseret på klinisk diagnose på hvert tidspunkt for opfølgning
1 år, 2 år og 3 år efter knoglemarvstransplantation
Knoglemineraldensitet (BMD)
Tidsramme: Før knoglemarvstransplantation, derefter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af Denosumab
BMD måles ved en rutinemæssig røntgentest kaldet dobbeltenergi røntgen (DXA), som gør det muligt at fastslå Z-score for BMD
Før knoglemarvstransplantation, derefter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af Denosumab
Væksthøjdeudvikling i henhold til standardiserede vækstdiagrammer fra Verdenssundhedsorganisationen for Canada
Tidsramme: Måling hver 6. måned indtil 24. måneder efter indtræden i undersøgelsen, derefter årligt indtil 21 års alderen.

Udviklingen af ​​væksthøjde vil blive beskrevet som:

  • ændring i percentil mellem percentil af højde før transplantation og percentil af højde langs tid på hvert tidspunkt for opfølgning
  • sluthøjde i slutningen af ​​væksten eller ved sidste opfølgning
Måling hver 6. måned indtil 24. måneder efter indtræden i undersøgelsen, derefter årligt indtil 21 års alderen.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Vurdering hver måned indtil 6 måneder efter knoglemarvstransplantation. For hvert dosisniveau vil DLT blive etableret 6 måneder efter knoglemarvstransplantation af den 3. deltager, der indgår i kohorten.
Grad 3 til 5 toksiciteter sandsynligvis eller definitivt relateret til Denosumab, hvis MTD er nået, før der observeres en blokade af knogleresorption.
Vurdering hver måned indtil 6 måneder efter knoglemarvstransplantation. For hvert dosisniveau vil DLT blive etableret 6 måneder efter knoglemarvstransplantation af den 3. deltager, der indgår i kohorten.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Justine's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2016

Først opslået (SKØN)

9. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSJ001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Denosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner