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Denosumab per la prevenzione delle complicanze ossee dopo il trapianto di midollo osseo nei bambini

4 settembre 2018 aggiornato da: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Studio di fase 1 di Denosumab per la prevenzione delle complicanze ossee dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei bambini

I bambini trattati con trapianto di midollo osseo (BMT) sperimentano tossicità ossea. Questi danni ossei sono causati sia da una diminuzione della formazione ossea sia da un aumento della distruzione ossea dopo TMO. Per i sopravvissuti a lungo termine, le complicanze ossee sono i principali determinanti della ridotta qualità della vita. Attualmente non esiste alcun trattamento standard per prevenire tali lesioni ossee. Denosumab è un trattamento che blocca specificamente la distruzione ossea per 4-6 mesi negli adulti. Questo studio valuterà se è sicuro prescrivere Denosumab ai bambini dopo TMO allo scopo di prevenire complicanze ossee.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il partecipante riceverà una dose sottocutanea di Denosumab entro 2 settimane dalla conferma dell'attecchimento del midollo osseo. La dose del trattamento verrà aumentata tra i partecipanti. Denosumab dovrebbe essere efficace per diversi mesi (da 4 a 6 mesi). L'attività biologica di Denosumab sarà seguita dalla misurazione nel sangue di un biomarcatore di distruzione ossea chiamato CTX. Questo biomarcatore dovrebbe diminuire dopo l'infusione di Denosumab, riflettendo il blocco della distruzione ossea da parte del trattamento. La densità ossea sarà valutata da un test radiologico denominato DXA che è un test standard. Tutti gli esami del sangue e radiologici richiesti dallo studio verranno eseguiti contemporaneamente al follow-up standard dopo il trapianto di midollo osseo. Pertanto, i partecipanti non avranno visite extra presso la clinica ambulatoriale o punture di sangue extra, per lo scopo specifico dello studio. I partecipanti saranno seguiti per 36 mesi dopo il trapianto di midollo osseo. Per sperimentare la malattia del trapianto contro l'ospite, sarà consentita una seconda dose di Denosumab, seguita da dosi successive ogni 4-6 mesi fino a un massimo di 4 dosi entro 24 mesi dopo il trapianto di midollo osseo.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 2 anni a 21 anni
  • Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) pianificato entro 1 mese.
  • Consenso informato firmato dal partecipante maggiore di 18 anni, o dai genitori o dal suo tutore legale
  • Esame dei denti da parte di un dentista per escludere o trattare infezioni dentali latenti prima dell'allo-HSCT

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto di firmare il consenso informato
  • Precedente inclusione in un altro studio terapeutico con un tempo trascorso dall'ultima dose del farmaco di ricerca a Denosumab, inferiore a 7 emivite del farmaco di ricerca
  • Osteopetrosi
  • Trattamento con bifosfonati entro 12 mesi prima dell'inizio della sperimentazione
  • Infezione dentale non trattata prima dell'allo-HSCT
  • Donne in gravidanza e in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Denosumab
Fase 1, progettazione 3+3 con incremento della dose inter-paziente da 1 mg/kg/dose a 2 mg/kg/dose e possibilità di una riduzione della dose di 0,5 mg/kg/dose, è prevista una modifica del disegno 3+3 implementato per tener conto del raggiungimento del blocco del riassorbimento osseo da parte di Denosumab. CTX è un marcatore biologico del riassorbimento osseo. A condizione che si osservi una diminuzione del livello ematico di CTX al di sotto del limite inferiore (2,5° percentile) per età e sesso, o al di sotto del 20% del livello pre-trattamento, non vi sarà alcun motivo per continuare ad aumentare la dose. Questo design 3+3 modificato previene l'esposizione dei bambini ad aumenti di dose che non sarebbero necessari per quanto riguarda gli obiettivi medici e biologici di questo studio.
Droga: Denosumab

Denosumab, una infusione sottocutanea, somministrato entro 2 settimane dall'attecchimento definito come neutrofili > 0,5x10(9)/L e chimerismo ≥ 10% dell'origine del donatore.

Prima di iniziare Denosumab devono essere soddisfatti diversi requisiti: 1) Calcemia e Fosfatemia nei range normali, 2) Apporti adeguati di Calcio e Vitamina D in base all'età.

Attività biologica di Denosumab misurata dal livello ematico di CTX, dovrebbe durare da 4 a 6 mesi dopo un'infusione.

Possibilità di infusioni successive allo stesso livello di dose, ogni 5-6 mesi, per il paziente che rimane in terapia corticosterometrica, a condizione che non si sia verificata DLT e che il livello ematico di CTX sia sceso al di sotto della soglia richiesta, dopo le precedenti infusioni di Denosumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerabile (MTD)
Lasso di tempo: L'MTD sarà definitivamente stabilito 6 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato inserito nello studio. Dato il tasso di maturazione previsto, la misura dell'esito primario dovrebbe essere determinata entro 2 anni dall'apertura dello studio.

Il MTD è definito come:

  • il livello massimo di dose al quale da 0 a 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante (DLT) e al di sopra del quale 2 o più pazienti manifestano DLT.
  • o la dose di Denosumab necessaria per bloccare il riassorbimento osseo per almeno 4 mesi in 6 pazienti consecutivi, se non si osservano tossicità dose-limitanti
L'MTD sarà definitivamente stabilito 6 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato inserito nello studio. Dato il tasso di maturazione previsto, la misura dell'esito primario dovrebbe essere determinata entro 2 anni dall'apertura dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione del livello di CTX (un marcatore biologico del riassorbimento osseo) nel sangue
Lasso di tempo: Dosaggio prima del trapianto, prima di iniziare Denosumab, poi mensilmente fino a 6 mesi, poi a 12 mesi, 18 mesi, 24 e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
Durata del livello di CTX nel sangue durante il trattamento con Denosumab al di sotto del limite inferiore per età e sesso, o inferiore al 20% del valore prima dell'inizio del regime di condizionamento
Dosaggio prima del trapianto, prima di iniziare Denosumab, poi mensilmente fino a 6 mesi, poi a 12 mesi, 18 mesi, 24 e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
Evoluzione del livello di P1NP (un marcatore biologico della sintesi ossea) nel sangue
Lasso di tempo: Dosaggio prima del trapianto e prima di iniziare Denosumab, poi mensilmente fino a 6 mesi, poi a 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
Livello di P1NP nel sangue ad ogni punto temporale del follow-up
Dosaggio prima del trapianto e prima di iniziare Denosumab, poi mensilmente fino a 6 mesi, poi a 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
Osteonecrosi (a parte l'osteonecrosi della mandibola)
Lasso di tempo: A 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo il trapianto di midollo osseo
Incidenza cumulativa di osteonecrosi basata sulla diagnosi clinica in ciascun momento del follow-up
A 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo il trapianto di midollo osseo
Frattura
Lasso di tempo: A 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo il trapianto di midollo osseo
Incidenza cumulativa di fratture basata sulla diagnosi clinica in ciascun punto temporale del follow-up
A 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo il trapianto di midollo osseo
Densità minerale ossea (BMD)
Lasso di tempo: Prima del trapianto di midollo osseo, quindi 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
La densità minerale ossea viene misurata mediante un test radiologico di routine denominato raggi X a doppia energia (DXA) che consente di stabilire il punteggio Z della densità minerale ossea
Prima del trapianto di midollo osseo, quindi 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio di Denosumab
Evoluzione dell'altezza di crescita secondo i grafici di crescita standardizzati dell'Organizzazione mondiale della sanità per il Canada
Lasso di tempo: Misurazione ogni 6 mesi fino a 24 mesi dopo l'ingresso nello studio, poi ogni anno fino a 21 anni.

L'evoluzione dell'altezza di crescita sarà descritta come:

  • cambiamento nel percentile tra percentile di altezza prima del trapianto e percentile di altezza nel tempo in ogni momento del follow-up
  • altezza finale alla fine della crescita o all'ultimo follow-up
Misurazione ogni 6 mesi fino a 24 mesi dopo l'ingresso nello studio, poi ogni anno fino a 21 anni.
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Valutazione ogni mese fino a 6 mesi dopo il trapianto di midollo osseo. Per ogni livello di dose, la DLT sarà stabilita 6 mesi dopo il trapianto di midollo osseo del 3o partecipante entrato nella coorte.
Tossicità di grado da 3 a 5 probabilmente o definitivamente correlate a Denosumab, se la MTD viene raggiunta prima che si osservi un blocco del riassorbimento osseo.
Valutazione ogni mese fino a 6 mesi dopo il trapianto di midollo osseo. Per ogni livello di dose, la DLT sarà stabilita 6 mesi dopo il trapianto di midollo osseo del 3o partecipante entrato nella coorte.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Justine's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

4 settembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2016

Primo Inserito (STIMA)

9 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSJ001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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