Denosumab para la prevención de complicaciones óseas después del trasplante de médula ósea en niños
4 de septiembre de 2018 actualizado por: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Ensayo de fase 1 de denosumab para la prevención de complicaciones óseas después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en niños
Los niños tratados con trasplante de médula ósea (TMO) experimentan toxicidad ósea.
Esos daños óseos son causados tanto por una disminución de la formación ósea como por un aumento de la destrucción ósea después de un BMT. Para los sobrevivientes a largo plazo, las complicaciones óseas son los principales determinantes del deterioro de la calidad de vida.
Actualmente no existe un tratamiento estándar para prevenir esas lesiones óseas.
Denosumab es un tratamiento que bloquea específicamente la destrucción ósea durante 4 a 6 meses en adultos.
Este ensayo estudiará si es seguro prescribir Denosumab a niños después de un BMT con el objetivo de prevenir complicaciones óseas.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El participante recibirá una dosis subcutánea de Denosumab dentro de las 2 semanas posteriores a la confirmación del injerto de médula ósea.
La dosis del tratamiento se escalará entre los participantes.
Se supone que denosumab es efectivo durante varios meses (4 a 6 meses).
La actividad biológica de Denosumab será seguida por la medida en sangre de un biomarcador de destrucción ósea llamado CTX.
Se supone que este biomarcador disminuye después de la infusión de Denosumab, lo que refleja el bloqueo de la destrucción ósea por el tratamiento.
La densidad ósea se evaluará mediante una prueba radiológica denominada DXA, que es una prueba estándar.
Todas las pruebas de sangre y radiológicas exigidas por el estudio se realizarán al mismo tiempo que el seguimiento estándar después del trasplante de médula ósea.
Por lo tanto, los participantes no tendrán visitas adicionales en la clínica de pacientes externos, ni extracciones de sangre adicionales, para el propósito específico del estudio.
Se realizará un seguimiento de los participantes durante 36 meses después del trasplante de médula ósea. Si experimentan la enfermedad de injerto contra huésped, se permitirá una segunda dosis de Denosumab, seguida de dosis posteriores cada 4 a 6 meses hasta un máximo de 4 dosis dentro de los 24 meses posteriores al trasplante de médula ósea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 2 años a 21 años
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) planificado dentro de 1 mes.
- Consentimiento informado firmado por participante mayor de 18 años, o padres o su tutor legal
- Examen dental por un dentista para descartar o tratar infecciones dentales latentes antes del alo-TPH
Criterio de exclusión:
- Negativa a firmar el consentimiento informado
- Inclusión previa en otro ensayo terapéutico con un tiempo transcurrido desde la última dosis del fármaco en investigación hasta Denosumab, inferior a 7 semividas del fármaco en investigación
- osteopetrosis
- Tratamiento con bisfosfonatos dentro de los 12 meses antes de ingresar al ensayo
- Infección dental no tratada antes del alo-TPH
- Mujeres en edad fértil y lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Denosumab
Fase 1, diseño 3+3 con escalada de dosis entre pacientes de 1 mg/kg/dosis a 2 mg/kg/dosis, y posibilidad de una reducción de dosis de 0,5 mg/kg/dosis. Una modificación del diseño 3+3 es implementado para tener en cuenta el logro del bloqueo de la resorción ósea por Denosumab.
La CTX es un marcador biológico de la resorción ósea.
Siempre que se observe una disminución del nivel de CTX en sangre por debajo del límite inferior (percentil 2,5) para la edad y el sexo, o por debajo del 20 % del nivel previo al tratamiento, no habrá razón para continuar aumentando la dosis.
Este diseño 3+3 modificado evita la exposición de los niños a aumentos de dosis que no serían necesarios en relación con los objetivos médicos y biológicos de este ensayo.
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Denosumab, una infusión subcutánea, administrada dentro de las 2 semanas posteriores al injerto definido como neutrófilos > 0,5x10(9)/L y quimerismo ≥ 10 % del origen del donante. Antes de iniciar Denosumab se deben cumplir varios requisitos: 1) Calcemia y Fosfatemia en rangos normales, 2) Ingestas adecuadas de Calcio y Vitamina D acorde a la edad. Actividad biológica de Denosumab medida por el nivel de CTX en sangre, que se espera que dure de 4 a 6 meses después de una infusión. Posibilidad de infusiones posteriores al mismo nivel de dosis, cada 5 a 6 meses, para pacientes que continúan con corticoterapia, siempre que no se haya producido DLT y que el nivel de CTX en sangre haya disminuido por debajo del umbral requerido, después de las infusiones anteriores de Denosumab |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerable (MTD)
Periodo de tiempo: La MTD se establecerá definitivamente a los 6 meses de la entrada del último paciente en el estudio. Dada la tasa anticipada de acumulación, la medida de resultado primaria debe determinarse dentro de los 2 años posteriores a la apertura del estudio.
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El MTD se define como:
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La MTD se establecerá definitivamente a los 6 meses de la entrada del último paciente en el estudio. Dada la tasa anticipada de acumulación, la medida de resultado primaria debe determinarse dentro de los 2 años posteriores a la apertura del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución del nivel de CTX (un marcador biológico de la resorción ósea) en sangre
Periodo de tiempo: Dosis antes del trasplante, antes de iniciar Denosumab, luego mensualmente hasta los 6 meses, luego a los 12 meses, 18 meses, 24 y 36 meses después de iniciar Denosumab
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Duración del nivel de CTX en sangre en tratamiento con Denosumab por debajo del límite inferior para edad y sexo, o menos del 20 % del valor antes de comenzar el régimen de acondicionamiento
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Dosis antes del trasplante, antes de iniciar Denosumab, luego mensualmente hasta los 6 meses, luego a los 12 meses, 18 meses, 24 y 36 meses después de iniciar Denosumab
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Evolución del nivel de P1NP (marcador biológico de la síntesis ósea) en sangre
Periodo de tiempo: Dosis antes del trasplante y antes de iniciar Denosumab, luego mensualmente hasta los 6 meses, luego a los 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses y 36 meses después de iniciar Denosumab
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Nivel de P1NP en sangre en cada momento del seguimiento
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Dosis antes del trasplante y antes de iniciar Denosumab, luego mensualmente hasta los 6 meses, luego a los 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses y 36 meses después de iniciar Denosumab
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Osteonecrosis (aparte de la osteonecrosis mandibular)
Periodo de tiempo: Al año, 2 años y 3 años después del trasplante de médula ósea
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Incidencia acumulada de osteonecrosis basada en el diagnóstico clínico en cada momento del seguimiento
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Al año, 2 años y 3 años después del trasplante de médula ósea
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Fractura
Periodo de tiempo: Al año, 2 años y 3 años después del trasplante de médula ósea
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Incidencia acumulada de fractura basada en el diagnóstico clínico en cada momento del seguimiento
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Al año, 2 años y 3 años después del trasplante de médula ósea
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Densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: Antes del trasplante de médula ósea, luego 6 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de iniciar Denosumab
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La DMO se mide mediante una prueba radiológica de rutina denominada rayos X de energía dual (DXA) que permite establecer la puntuación Z de la DMO.
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Antes del trasplante de médula ósea, luego 6 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de iniciar Denosumab
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Evolución de la altura de crecimiento según las tablas de crecimiento estandarizadas de la Organización Mundial de la Salud para Canadá
Periodo de tiempo: Medición cada 6 meses hasta 24 meses después de ingresar al estudio, luego anualmente hasta los 21 años de edad.
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La evolución de la altura de crecimiento se describirá como:
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Medición cada 6 meses hasta 24 meses después de ingresar al estudio, luego anualmente hasta los 21 años de edad.
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Evaluación cada mes hasta 6 meses después del trasplante de médula ósea. Para cada nivel de dosis, la DLT se establecerá a los 6 meses después del trasplante de médula ósea del tercer participante ingresado en la cohorte.
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Toxicidades de grado 3 a 5 probablemente o definitivamente relacionadas con Denosumab, si se alcanza la MTD antes de que se observe un bloqueo de la resorción ósea.
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Evaluación cada mes hasta 6 meses después del trasplante de médula ósea. Para cada nivel de dosis, la DLT se establecerá a los 6 meses después del trasplante de médula ósea del tercer participante ingresado en la cohorte.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
4 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSJ001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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