Denosumabe para prevenção de complicações ósseas após transplante de medula óssea em crianças
4 de setembro de 2018 atualizado por: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Ensaio de Fase 1 de Denosumabe para Prevenção de Complicações Ósseas Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas em Crianças
Crianças tratadas por transplante de medula óssea (BMT) apresentam toxicidade óssea.
Esses danos ósseos são causados por uma diminuição da formação óssea e um aumento da destruição óssea após BMT. Para sobreviventes de longo prazo, as complicações ósseas são os principais determinantes da qualidade de vida prejudicada.
Nenhum tratamento padrão existe atualmente para prevenir essas lesões ósseas.
O denosumabe é um tratamento que bloqueia especificamente a destruição óssea por 4 a 6 meses em adultos.
Este estudo estudará se é seguro prescrever Denosumabe para crianças após o TMO com o objetivo de prevenir complicações ósseas.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O participante receberá uma dose subcutânea de Denosumab dentro de 2 semanas após a confirmação do enxerto de medula óssea.
A dose do tratamento será escalonada entre os participantes.
Supõe-se que o denosumabe seja eficaz por vários meses (4 a 6 meses).
A atividade biológica do Denosumab será acompanhada pela dosagem no sangue de um biomarcador de destruição óssea chamado CTX.
Supõe-se que esse biomarcador diminua após a infusão de Denosumabe, refletindo o bloqueio da destruição óssea pelo tratamento.
A densidade óssea será avaliada por um teste radiológico denominado DXA, que é um teste padrão.
Todos os exames de sangue e radiológicos exigidos pelo estudo serão feitos ao mesmo tempo que o acompanhamento padrão após o transplante de medula óssea.
Assim, os participantes não terão consultas extras no ambulatório, nem punções de sangue extras, para o propósito específico do estudo.
Os participantes serão acompanhados por 36 meses após o transplante de medula óssea. Para a doença do enxerto versus hospedeiro, uma segunda dose de Denosumab será permitida, seguida de doses subsequentes a cada 4 a 6 meses até um máximo de 4 doses dentro de 24 meses após o transplante de medula óssea.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
- St. Justine 's Hospital
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 2 anos a 21 anos
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) planejado em 1 mês.
- Consentimento informado assinado pelo participante maior de 18 anos, ou pelos pais ou responsável legal
- Exame dos dentes por um dentista para descartar ou tratar infecções dentárias latentes antes do alo-HSCT
Critério de exclusão:
- Recusa de assinar o consentimento informado
- Inclusão prévia em outro ensaio terapêutico com tempo decorrido desde a última dose do medicamento de pesquisa até Denosumabe, inferior a 7 meias-vidas do medicamento de pesquisa
- Osteopetrose
- Tratamento com bisfosfonatos dentro de 12 meses antes de entrar no estudo
- Infecção dentária não tratada antes do alo-HSCT
- Mulheres grávidas e lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Denosumabe
Fase 1, projeto 3+3 com escalonamento de dose interpaciente de 1 mg/kg/dose para 2 mg/kg/dose e possibilidade de descalonamento de dose de 0,5 mg/kg/dose. Uma modificação do projeto 3+3 é implementado para levar em consideração a obtenção do bloqueio da reabsorção óssea pelo Denosumabe.
CTX é um marcador biológico de reabsorção óssea.
Desde que uma diminuição do nível sanguíneo de CTX seja observada abaixo do limite inferior (2,5º percentil) para idade e sexo, ou abaixo de 20% do nível pré-tratamento, não haverá razão para continuar aumentando a dose.
Este projeto 3+3 modificado evita a exposição de crianças a escalonamentos de dose que não seriam necessários em relação aos objetivos médicos e biológicos deste estudo.
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Denosumabe, uma infusão subcutânea, administrado dentro de 2 semanas após o enxerto definido como neutrófilos > 0,5x10(9)/L e quimerismo ≥ 10% da origem do doador. Antes de iniciar Denosumabe, vários requisitos devem ser atendidos: 1) Calcemia e Fosfatemia nos intervalos normais, 2) Ingestão adequada de Cálcio e Vitamina D de acordo com a idade. A atividade biológica de Denosumabe medida pelo nível sanguíneo de CTX, deve durar de 4 a 6 meses após uma infusão. Possibilidade de infusões subsequentes no mesmo nível de dose, a cada 5 a 6 meses, para paciente que permanecer em corticoterapia, desde que não ocorra DLT e desde que o nível sanguíneo de CTX diminua abaixo do limite necessário, após as infusões anteriores de Denosumab |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerável (MTD)
Prazo: A MTD será definitivamente estabelecida 6 meses após a entrada do último paciente no estudo. Dada a taxa de acúmulo antecipada, a medida de desfecho primário deve ser determinada dentro de 2 anos após a abertura do estudo.
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O MTD é definido como:
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A MTD será definitivamente estabelecida 6 meses após a entrada do último paciente no estudo. Dada a taxa de acúmulo antecipada, a medida de desfecho primário deve ser determinada dentro de 2 anos após a abertura do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evolução do nível de CTX (um marcador biológico de reabsorção óssea) no sangue
Prazo: Dosagem antes do transplante, antes de iniciar o Denosumabe, depois mensalmente até 6 meses, depois aos 12 meses, 18 meses, 24 e 36 meses após o início do Denosumabe
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Duração do nível de CTX no sangue no tratamento com Denosumabe abaixo do limite inferior para idade e sexo, ou menos de 20% do valor antes de iniciar o regime de condicionamento
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Dosagem antes do transplante, antes de iniciar o Denosumabe, depois mensalmente até 6 meses, depois aos 12 meses, 18 meses, 24 e 36 meses após o início do Denosumabe
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Evolução do nível de P1NP (um marcador biológico da síntese óssea) no sangue
Prazo: Dosagem antes do transplante e antes de iniciar o Denosumabe, depois mensalmente até 6 meses, depois aos 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses e 36 meses após o início do Denosumabe
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Nível de P1NP no sangue em cada ponto de acompanhamento
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Dosagem antes do transplante e antes de iniciar o Denosumabe, depois mensalmente até 6 meses, depois aos 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses e 36 meses após o início do Denosumabe
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Osteonecrose (além da osteonecrose da mandíbula)
Prazo: Aos 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante de medula óssea
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Incidência cumulativa de osteonecrose com base no diagnóstico clínico em cada momento do acompanhamento
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Aos 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante de medula óssea
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Fratura
Prazo: Aos 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante de medula óssea
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Incidência cumulativa de fratura com base no diagnóstico clínico em cada momento do acompanhamento
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Aos 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante de medula óssea
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Densidade Mineral Óssea (DMO)
Prazo: Antes do transplante de medula óssea, 6 meses, 12 meses, 24 meses e 36 meses após o início do Denosumabe
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A DMO é medida por um teste radiológico de rotina denominado raio-X de dupla energia (DXA), permitindo estabelecer o escore Z da DMO
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Antes do transplante de medula óssea, 6 meses, 12 meses, 24 meses e 36 meses após o início do Denosumabe
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Evolução da altura de crescimento de acordo com gráficos de crescimento padronizados da Organização Mundial da Saúde para o Canadá
Prazo: Medição a cada 6 meses até 24 meses após entrar no estudo, depois anualmente até os 21 anos de idade.
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A evolução da altura de crescimento será descrita como:
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Medição a cada 6 meses até 24 meses após entrar no estudo, depois anualmente até os 21 anos de idade.
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Avaliação mensal até 6 meses após o transplante de medula óssea. Para cada nível de dose, o DLT será estabelecido 6 meses após o transplante de medula óssea do 3º participante inserido na coorte.
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Toxicidades de grau 3 a 5 provavelmente ou definitivamente relacionadas ao Denosumabe, se o MTD for atingido antes que seja observado um bloqueio da reabsorção óssea.
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Avaliação mensal até 6 meses após o transplante de medula óssea. Para cada nível de dose, o DLT será estabelecido 6 meses após o transplante de medula óssea do 3º participante inserido na coorte.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
4 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
4 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSJ001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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