Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Denosumab för förebyggande av benkomplikationer efter benmärgstransplantation hos barn

4 september 2018 uppdaterad av: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Fas 1-studie av Denosumab för förebyggande av benkomplikationer efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos barn

Barn som behandlas med benmärgstransplantation (BMT) upplever bentoxicitet. Dessa benskador orsakas av både en minskning av benbildningen och en ökning av bendestruktion efter BMT. För långtidsöverlevande är benkomplikationer avgörande faktorer för försämrad livskvalitet. För närvarande finns ingen standardbehandling för att förhindra dessa benskador. Denosumab är en behandling som specifikt blockerar skelettdestruktion i 4 till 6 månader hos vuxna. Denna studie kommer att studera om det är säkert att förskriva Denosumab till barn efter BMT i syfte att förebygga skelettkomplikationer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagaren kommer att få en subkutan dos av Denosumab inom 2 veckor efter bekräftelse av benmärgstransplantation. Behandlingsdosen kommer att eskaleras mellan deltagarna. Denosumab är tänkt att vara effektivt i flera månader (4 till 6 månader). Denosumabs biologiska aktivitet kommer att följas av mätningen i blodet av en biomarkör för bendestruktion som kallas CTX. Denna biomarkör är tänkt att minska efter Denosumab-infusion, vilket återspeglar blockaden av benförstöring av behandlingen. Bendensiteten kommer att bedömas med ett röntgentest som heter DXA, vilket är ett standardtest. Alla blod- och röntgenundersökningar som krävs av studien kommer att göras samtidigt som standarduppföljning efter benmärgstransplantation. Deltagarna kommer alltså inte att ha extra besök på polikliniken, eller extra blodpunkteringar, för studiens specifika syfte. Deltagarna kommer att följas i 36 månader efter benmärgstransplantation. För att uppleva transplantat-mot-värdsjukdom kommer en andra dos av Denosumab att tillåtas, följt av efterföljande doser var 4 till 6 månader till maximalt 4 doser inom 24 månader efter benmärgstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder från 2 år till 21 år
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) planerad inom 1 månad.
  • Informerat samtycke undertecknat av deltagare över 18 år eller föräldrar eller hans/hennes vårdnadshavare
  • Tandundersökning av tandläkare för att utesluta eller för att behandla latenta tandinfektioner före allo-HSCT

Exklusions kriterier:

  • Vägran att underteckna informerat samtycke
  • Tidigare inkludering i en annan terapeutisk prövning med en tid som förflutit från den senaste forskningsläkemedlets dos till Denosumab, kortare än 7 halveringstider av forskningsläkemedlet
  • Osteopetros
  • Behandling med bisfosfonater inom 12 månader innan prövningen påbörjas
  • Tandinfektion inte behandlad före allo-HSCT
  • Barnfödande och ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Denosumab
Fas 1, 3+3 design med dosökning mellan patienter från 1mg/kg/dos till 2mg/kg/dos, och möjlighet till en dosdeeskalering på 0,5mg/kg/dos. En modifiering av 3+3 design är implementerat för att ta hänsyn till uppnåendet av benresorptionsblockad av Denosumab. CTX är en biologisk markör för benresorption. Förutsatt att en minskning av CTX-nivån i blodet kommer att observeras under den nedre gränsen (2,5:e percentilen) för ålder och kön, eller under 20 % av nivån före behandlingen, kommer det inte att finnas någon anledning att fortsätta att eskalera dosen. Denna modifierade 3+3-design förhindrar exponering av barn för dosökningar som inte skulle behövas för de medicinska och biologiska syftena med denna studie.
Läkemedel: Denosumab

Denosumab, en subkutan infusion, ges inom 2 veckor efter engraftment definierad som neutrofiler > 0,5x10(9)/L och chimerism ≥ 10% av donatorursprung.

Innan du börjar med Denosumab måste flera krav uppfyllas: 1) Kalcemi och fosfatemi i normala intervall, 2) tillräckligt kalcium- och vitamin D-intag beroende på ålder.

Denosumabs biologiska aktivitet mätt med CTX-blodnivå, förväntas pågå i 4 till 6 månader efter en infusion.

Möjlighet till efterföljande infusioner med samma dosnivå, var 5:e till 6:e månad, för patient som återstår på kortikoterapi, förutsatt att ingen DLT inträffade och förutsatt att CTX-blodnivån minskade under den erforderliga tröskeln, efter de tidigare infusionerna av Denosumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolerabel dos (MTD)
Tidsram: MTD kommer att fastställas definitivt 6 månader efter att den sista patienten har ingått i studien. Med tanke på den förväntade ackumuleringshastigheten bör det primära utfallsmåttet bestämmas inom 2 år efter att studien inletts.

MTD definieras som:

  • den maximala dosnivån vid vilken 0 till 1 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) och över vilken 2 eller fler patienter stöter på DLT.
  • eller den dos av Denosumab som är nödvändig för att blockera benresorption i minst 4 månader hos 6 på varandra följande patienter, om dosbegränsande toxiciteter inte observeras
MTD kommer att fastställas definitivt 6 månader efter att den sista patienten har ingått i studien. Med tanke på den förväntade ackumuleringshastigheten bör det primära utfallsmåttet bestämmas inom 2 år efter att studien inletts.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Evolution av CTX (en biologisk markör för benresorption) nivå i blod
Tidsram: Dosering före transplantation, före början av Denosumab, sedan månadsvis till 6 månader, sedan 12 månader, 18 månader, 24 och 36 månader efter start av Denosumab
Varaktighet av CTX-nivån i blodet vid behandling med Denosumab under den nedre gränsen för ålder och kön, eller mindre än 20 % av värdet innan konditioneringsregimen påbörjas
Dosering före transplantation, före början av Denosumab, sedan månadsvis till 6 månader, sedan 12 månader, 18 månader, 24 och 36 månader efter start av Denosumab
Utveckling av nivån av P1NP (en biologisk markör för bensyntes) i blod
Tidsram: Dosering före transplantation och före början av Denosumab, sedan månadsvis till 6 månader, sedan vid 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader och 36 månader efter start av Denosumab
Nivå av P1NP i blod vid varje tidpunkt för uppföljning
Dosering före transplantation och före början av Denosumab, sedan månadsvis till 6 månader, sedan vid 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader och 36 månader efter start av Denosumab
Osteonekros (förutom osteonekros i käken)
Tidsram: Vid 1 år, 2 år och 3 år efter benmärgstransplantation
Kumulativ incidens av osteonekros baserat på klinisk diagnos vid varje tidpunkt för uppföljning
Vid 1 år, 2 år och 3 år efter benmärgstransplantation
Fraktur
Tidsram: Vid 1 år, 2 år och 3 år efter benmärgstransplantation
Kumulativ incidens av fraktur baserat på klinisk diagnos vid varje tidpunkt för uppföljning
Vid 1 år, 2 år och 3 år efter benmärgstransplantation
Benmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Före benmärgstransplantation, sedan 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter start av Denosumab
BMD mäts med ett rutinmässigt röntgentest som heter dubbelenergiröntgen (DXA) som gör det möjligt att fastställa Z-poängen för BMD
Före benmärgstransplantation, sedan 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter start av Denosumab
Tillväxthöjdsutveckling enligt standardiserade tillväxtdiagram från Världshälsoorganisationen för Kanada
Tidsram: Mätning var 6:e ​​månad till 24 månader efter inträde i studien, sedan årligen till 21 års ålder.

Utvecklingen av tillväxthöjd kommer att beskrivas som:

  • förändring i percentil mellan längdpercentil före transplantation och längdpercentil längs tiden vid varje tidpunkt för uppföljning
  • slutlig höjd i slutet av tillväxten eller vid sista uppföljning
Mätning var 6:e ​​månad till 24 månader efter inträde i studien, sedan årligen till 21 års ålder.
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Bedömning varje månad till 6 månader efter benmärgstransplantation. För varje dosnivå kommer DLT att fastställas 6 månader efter benmärgstransplantation av den 3:e deltagaren som ingick i kohorten.
Toxicitet av grad 3 till 5 sannolikt eller definitivt relaterad till Denosumab, om MTD nås innan en blockad av benresorption observeras.
Bedömning varje månad till 6 månader efter benmärgstransplantation. För varje dosnivå kommer DLT att fastställas 6 månader efter benmärgstransplantation av den 3:e deltagaren som ingick i kohorten.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Justine's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 september 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

4 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2016

Första postat (UPPSKATTA)

9 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSJ001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera