达沙替尼和维奈托克治疗费城染色体阳性或 BCR-ABL1 阳性早期慢性期慢性粒细胞白血病患者
使用达沙替尼和维奈托克治疗早期慢性期慢性粒细胞白血病 (CML):一项 II 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 估计既往未治疗的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 患者在接受达沙替尼 50 mg 每日口服治疗(前 70 名患者)和达沙替尼 50 mg 每日联合治疗 12 个月后达到主要分子学反应的比例达沙替尼治疗 3 个月后开始每天 200 毫克维奈托克(方案修订后)。
次要目标:
一、估计12个月分子学反应(MR)4.5 率和 MR4.5 的累积总体率(BCR-ABL 转录本 [IS] =< 0.01%)。
二。 估计在治疗 6、12、18、24 和 36 个月时 MR4.5 患者的比例。
三、 估计 MR4.5 持续 3 年及以上的患者比例。
四、 估计无治疗缓解率、进展时间和总生存期。
V. 评估这种组合的安全性。
大纲:
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天一次 (QD) 口服 (PO) 达沙替尼,持续 15 年。 在达沙替尼治疗 3 个月后,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还在每个月的第 1-14 天接受维奈托克 PO QD,持续 3 年(2018 年 4 月 1 日之前入组的患者仅接受达沙替尼)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在早期慢性期 CML 中诊断费城染色体 (Ph) 阳性或 BCR-ABL 阳性 CML(即距诊断时间为 12 个月);除羟基脲和/或 1 至 2 剂阿糖胞苷患者外,患者必须未接受过或接受过最少的既往治疗,定义为 < 1 个月(30 天)之前食品和药物管理局 (FDA) 批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
- 具有克隆进化且没有其他加速阶段标准的患者将有资格参加本研究
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 0-2
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 3 x ULN
- 肌酐 < 1.5 x ULN
- 患者必须签署知情同意书,表明他们了解本研究的研究性质,以符合医院的政策
排除标准:
- 纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病 3-4 级心脏病
符合以下标准的患者不符合资格,除非通过心脏病学检查:
- 3个月内不受控制的心绞痛
- 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
- 任何有临床意义的室性心律失常病史(例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速)
- 进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长(> 460 毫秒)
与癌症无关的严重出血性疾病史,包括:
- 诊断为先天性出血性疾病(例如血管性血友病)
- 一年内诊断出获得性出血性疾病(例如,获得性抗因子 VIII 抗体)
- 患有活动性、不受控制的精神疾病的患者包括:精神病、重度抑郁症和双相情感障碍
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性; (不需要进行 HIV 检测)
其他有临床意义的不受控制情况的证据,包括但不限于:
- 不受控制和/或活跃的全身感染(病毒、细菌或真菌)
- 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV);注意:具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者(即 乙型肝炎表面 [HBs] 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 [HBc] 抗体阴性)或来自静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与
- 有怀孕潜力的女性必须在研究过程中采用有效的节育方法,以便将失败的风险降至最低;在参加研究之前,必须告知育龄妇女 (WOCBP) 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素;绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力;女性必须在试验期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月继续节育;孕妇或哺乳期妇女不包括在内;所有 WOCBP 在首次接受研究产品之前必须进行阴性妊娠试验;如果妊娠试验呈阳性,则患者不得接受研究产品,也不得参加研究
排除处于慢性晚期(即从诊断到治疗的时间> 12个月)、加速期或急变期的患者; CML阶段的定义如下:
早期慢性期:
- 从诊断到治疗的时间 12 个月
慢性晚期:
- 从诊断到治疗的时间 > 12 个月
爆炸阶段:
- 外周血或骨髓中存在 30% 或更多的原始细胞
加速期 CML:
存在以下任何特征:
- 外周或骨髓原始细胞 15% 或更多
- 外周或骨髓嗜碱性粒细胞 20% 或更多
- 与治疗无关的血小板减少症 < 100 x 10^9/L
- 肝脏或脾脏外有记录的髓外成细胞疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(达沙替尼、维奈托克)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者接受达沙替尼 PO QD 15 年。
在达沙替尼治疗 3 个月后,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还在每个月的第 1-14 天接受维奈托克 PO QD,持续 3 年(2018 年 4 月 1 日之前入组的患者仅接受达沙替尼)。
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相关研究
给定采购订单
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要分子反应 (MMR) 定义为 BCR-ABL 转录本 (IS) =< 0.1%
大体时间:长达 12 个月
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MMR 估计值将以 95% 的可信区间呈现。
MMR 以及患者和临床特征将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检查。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全细胞遗传学反应 (CCR) 定义为 0% Ph 阳性中期,或荧光原位杂交 =< 2%,或 BCR-ABL 转录本 (IS) =< 1%
大体时间:6个月时
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CCR 估计值将以 95% 的可信区间呈现。
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6个月时
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毒性发生率,定义为 3 级或更高级别的胸腔积液
大体时间:长达 3 年
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将使用平均值、标准偏差、中值和范围(即对药物的血液学、细胞遗传学和分子学反应的持续时间)等描述性统计来总结患者的安全性数据。
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长达 3 年
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进展时间
大体时间:长达 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
双侧对数秩检验将用于评估组间事件发生时间的差异。
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长达 3 年
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总生存期
大体时间:长达 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
双侧对数秩检验将用于评估组间事件发生时间的差异。
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长达 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Elias Jabbour, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Anderson K, Dellasala S, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2020 Jan 1;126(1):67-75. doi: 10.1002/cncr.32504. Epub 2019 Sep 25.
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Early results of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2018 Jul 1;124(13):2740-2747. doi: 10.1002/cncr.31357. Epub 2018 May 3.
- Gener-Ricos G, Haddad FG, Sasaki K, Issa GC, Skinner J, Masarova L, Borthakur G, Alvarado Y, Garcia-Manero G, Jabbour E, Kantarjian H. Low-Dose Dasatinib (50 mg Daily) Frontline Therapy in Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia: 5-Year Follow-Up Results. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023 Oct;23(10):742-748. doi: 10.1016/j.clml.2023.05.009. Epub 2023 May 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015-1040 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00362 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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