Dasatinib och Venetoclax vid behandling av patienter med Philadelphia-kromosompositiv eller BCR-ABL1-positiv tidig kronisk fas kronisk myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL-positiv KML i tidig kronisk fas KML (dvs tiden från diagnos är 12 månader); förutom hydroxiurea och/eller 1 till 2 doser av cytarabinpatienter, måste patienter ha fått ingen eller minimal tidigare behandling, definierat som < 1 månad (30 dagar) av tidigare Food and Drug Administration (FDA) godkänd tyrosinkinashämmare (TKI)
• Patienter med klonal evolution och inga andra kriterier för accelererad fas kommer att vara berättigade till denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-2
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med sjukhusets policy.

Exklusions kriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom klass 3-4

• Patienter som uppfyller följande kriterier är inte kvalificerade om de inte godkänts av kardiologi:

  • Okontrollerad angina inom 3 månader
  • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Förlängt korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram före inträde (> 460 msek)

  • Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

    • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
    • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
• Patienter med aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar inkluderar: psykos, egentlig depression och bipolära sjukdomar
• Individen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV); (HIV-testning krävs inte)

• Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling; Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna [HBc] antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta
• Kvinnor med potentiell graviditet måste utöva en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras; före studieregistrering måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) informeras om vikten av att undvika graviditet under försöksdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet; postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila; kvinnor måste fortsätta med preventivmedel under hela försöket och minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; gravida eller ammande kvinnor är uteslutna; alla WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest innan de först får testprodukt; om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien

• Patienter i sen kronisk fas (dvs tid från diagnos till behandling > 12 månader), accelererad fas eller blastfas exkluderas; definitionerna av CML-faser är följande:

  • Tidig kronisk fas:

    • Tid från diagnos till terapi 12 månader

    • Sen kronisk fas:

      • Tid från diagnos till behandling > 12 månader

  • Blastisk fas:

    • Förekomst av 30 % blaster eller mer i det perifera blodet eller benmärgen

  • Accelererad fas CML:

    • Förekomst av någon av följande funktioner:

      • Perifera eller märgsprängningar 15 % eller mer
      • Perifera eller märgbasofiler 20 % eller mer
      • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L som inte är relaterad till terapi
      • Dokumenterad extramedullär blastisk sjukdom utanför lever eller mjälte