Dasatinibe e Venetoclax no tratamento de pacientes com cromossomo Filadélfia positivo ou BCR-ABL1 positivo na fase crônica inicial da leucemia mielóide crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMC com cromossomo Filadélfia (Ph) positivo ou BCR-ABL positivo na LMC em fase crônica inicial (isto é, o tempo desde o diagnóstico é de 12 meses); exceto para pacientes com hidroxiureia e/ou 1 a 2 doses de citarabina, os pacientes devem ter recebido nenhuma ou mínima terapia anterior, definida como < 1 mês (30 dias) de inibidor de tirosina quinase (TKI) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
• Pacientes com evolução clonal e sem outros critérios para fase acelerada serão elegíveis para este estudo
• Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal (ULN)
• Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 3 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA)

• Os pacientes que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis, a menos que sejam liberados pela cardiologia:

  • Angina descontrolada em 3 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
  • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 460 mseg)

  • Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

    • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
    • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
• Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados incluem: psicose, depressão maior e transtornos bipolares
• Sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); (o teste de HIV não é necessário)

• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) crônica que requer tratamento; Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, antigénio de superfície [HBs] da hepatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar
• As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado; antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional; mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; as mulheres devem continuar o controle de natalidade durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres grávidas ou lactantes são excluídas; todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o produto sob investigação; se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo

• Pacientes em fase crônica tardia (ou seja, tempo desde o diagnóstico até o tratamento > 12 meses), fase acelerada ou blástica são excluídos; as definições das fases da CML são as seguintes:

  • Fase crônica inicial:

    • Tempo desde o diagnóstico até a terapia 12 meses

    • Fase crônica tardia:

      • Tempo desde o diagnóstico até a terapia > 12 meses

  • Fase blástica:

    • Presença de 30% ou mais de blastos no sangue periférico ou na medula óssea

  • LMC de fase acelerada:

    • Presença de qualquer uma das seguintes características:

      • Blastos periféricos ou medulares 15% ou mais
      • Basófilos periféricos ou medulares 20% ou mais
      • Trombocitopenia < 100 x 10^9/L não relacionada à terapia
      • Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço