Dasatinib e Venetoclax nel trattamento di pazienti con cromosoma Philadelphia positivo o BCR-ABL1 positivo in fase cronica precoce con leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LMC positivo al cromosoma Philadelphia (Ph) o BCR-ABL positivo nella LMC in fase cronica precoce (vale a dire, il tempo dalla diagnosi è di 12 mesi); ad eccezione dei pazienti con idrossiurea e/o da 1 a 2 dosi di citarabina, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente o minima, definita come < 1 mese (30 giorni) di precedente inibitore della tirosin-chinasi (TKI) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)
• I pazienti con evoluzione clonale e nessun altro criterio per la fase accelerata saranno eleggibili per questo studio
• Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore normale (ULN)
• Transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) < 3 x ULN
• Creatinina < 1,5 x ULN
• I pazienti devono firmare un consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA).

• I pazienti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei a meno che non siano autorizzati dalla cardiologia:

  • Angina incontrollata entro 3 mesi
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
  • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 460 msec)

  • Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

    • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
    • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
• I pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati includono: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); (non è richiesto il test HIV)

• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  • Virus dell'epatite cronica B (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono trattamento; Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B [HBs] negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo) o anticorpi anti-HBc positivi da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) possono partecipare
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento; prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale; le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; le donne devono continuare il controllo delle nascite per la durata della sperimentazione e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento; tutti i WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere per la prima volta il prodotto sperimentale; se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio

• Sono esclusi i pazienti in fase cronica tardiva (cioè tempo dalla diagnosi al trattamento > 12 mesi), fase accelerata o blastica; le definizioni delle fasi LMC sono le seguenti:

  • Fase cronica iniziale:

    • Tempo dalla diagnosi alla terapia 12 mesi

    • Fase cronica tardiva:

      • Tempo dalla diagnosi alla terapia > 12 mesi

  • Fase blastica:

    • Presenza del 30% o più di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo

  • LMC in fase accelerata:

    • Presenza di una delle seguenti caratteristiche:

      • Blasti periferici o midollari 15% o più
      • Basofili periferici o midollari 20% o più
      • Trombocitopenia < 100 x 10^9/L non correlata alla terapia
      • Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza