Дазатиниб и венетоклакс в лечении пациентов с положительной филадельфийской хромосомой или положительной BCR-ABL1 ранней хронической фазой хронического миелогенного лейкоза

Критерии включения:

• Диагноз филадельфийской хромосомы (Ph)-позитивный или BCR-ABL-положительный ХМЛ в ранней хронической фазе ХМЛ (т. е. время от постановки диагноза составляет 12 месяцев); за исключением гидроксимочевины и/или 1-2 доз цитарабина, пациенты должны были не получать или получать минимальную предшествующую терапию, определяемую как менее 1 месяца (30 дней) предшествующего приема одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ингибитора тирозинкиназы (TKI)
• Пациенты с клональной эволюцией и отсутствием других критериев ускоренной фазы будут иметь право на участие в этом исследовании.
• Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) < 3 x ULN
• Креатинин < 1,5 х ВГН
• Пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой больницы.

Критерий исключения:

• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) сердечный класс 3-4 болезни сердца

• Пациенты, отвечающие следующим критериям, не имеют права, если они не одобрены кардиологом:

  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 460 мс)

  • История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

    • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
    • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
• Пациенты с активными, неконтролируемыми психическими расстройствами включают: психоз, большую депрессию и биполярное расстройство.
• Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); (тестирование на ВИЧ не требуется)

• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  • Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения; Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В [HBs] отрицательный, анти-HBs положительный на антитела и антигепатит B ядерный [HBc] отрицательный на антитела) или положительный на анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать
• Женщины, способные забеременеть, должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы риск неудачи был сведен к минимуму; до включения в исследование женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным; женщины должны продолжать использовать противозачаточные средства на время исследования и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; исключаются беременные или кормящие женщины; все WOCBP должны иметь отрицательный результат теста на беременность до первого получения исследуемого продукта; если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование.

• Исключаются пациенты в поздней хронической фазе (т. е. время от постановки диагноза до лечения > 12 месяцев), акселерационной или бластной фазе; определения фаз CML следующие:

  • Ранняя хроническая фаза:

    • Время от постановки диагноза до терапии 12 месяцев

    • Поздняя хроническая фаза:

      • Время от постановки диагноза до лечения > 12 месяцев

  • Бластическая фаза:

    • Наличие 30% и более бластов в периферической крови или костном мозге

  • Ускоренная фаза ХМЛ:

    • Наличие любого из следующих признаков:

      • Периферические или костномозговые бласты 15% и более
      • Периферические базофилы или базофилы костного мозга 20% и более
      • Тромбоцитопения < 100 x 10^9/л, не связанная с терапией
      • Документально подтвержденная экстрамедуллярная бластная болезнь за пределами печени или селезенки