Dasatinib og Venetoclax til behandling af patienter med Philadelphia-kromosompositiv eller BCR-ABL1-positiv tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Philadelphia kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL positiv CML i tidlig kronisk fase CML (dvs. tiden fra diagnose er 12 måneder); bortset fra hydroxyurinstof og/eller 1 til 2 doser af cytarabinpatienter, skal patienterne have modtaget ingen eller minimal tidligere behandling, defineret som < 1 måned (30 dage) af tidligere Food and Drug Administration (FDA) godkendt tyrosinkinasehæmmer (TKI)
• Patienter med klonal udvikling og ingen andre kriterier for accelereret fase vil være kvalificerede til denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation på 0-2
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med hospitalets politikker

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom klasse 3-4

• Patienter, der opfylder følgende kriterier, er ikke kvalificerede, medmindre de er godkendt af kardiologi:

  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) interval på elektrokardiogram før indtræden (> 460 msek.)

  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
    • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser omfatter: psykose, svær depression og bipolære lidelser
• Individet er kendt for at være positivt for humant immundefektvirus (HIV); (Hiv-test er ikke påkrævet)

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling; Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage
• Kvinder med potentiel graviditet skal praktisere en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for svigt minimeres; inden studietilmelding skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; kvinder skal fortsætte præventionen under forsøgets varighed og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; gravide eller ammende kvinder er udelukket; alle WOCBP skal have en negativ graviditetstest før første modtagelse af forsøgsprodukt; hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen

• Patienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling > 12 måneder), accelereret eller blast fase er udelukket; definitionerne af CML-faser er som følger:

  • Tidlig kronisk fase:

    • Tid fra diagnose til behandling 12 måneder

    • Sen kronisk fase:

      • Tid fra diagnose til terapi > 12 måneder

  • Blastisk fase:

    • Tilstedeværelse af 30 % blaster eller mere i det perifere blod eller knoglemarv

  • Accelereret fase CML:

    • Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende funktioner:

      • Perifere eller marvsprængninger 15 % eller mere
      • Perifere eller marv basofiler 20% eller mere
      • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L uden relation til terapi
      • Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt