Dasatinib és Venetoclax Philadelphia kromoszóma-pozitív vagy BCR-ABL1-pozitív korai krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív vagy BCR-ABL-pozitív CML diagnózisa korai krónikus fázisú CML-ben (azaz a diagnózistól számított 12 hónap); a hidroxi-karbamid és/vagy 1-2 adag citarabinos betegek kivételével a betegeknek előzetesen nem vagy csak minimális kezelésben kell részesülniük, ami definíció szerint kevesebb, mint 1 hónapja (30 nap) a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott tirozin-kináz gátló (TKI) előzetes kezelésében.
• Azok a betegek, akiknek klonális evolúciója van, és nincs más kritérium a felgyorsult fázishoz, részt vehetnek ebben a vizsgálatban
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezésüket, jelezve, hogy tudatában vannak ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.

Kizárási kritériumok:

• New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályú szívbetegség

• Az alábbi kritériumoknak megfelelő betegek nem jogosultak a kardiológiai vizsgálatra:

  • Kontrollálatlan angina 3 hónapon belül
  • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
  • Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 460 msec)

  • A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

    • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
    • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
• Az aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek közé tartoznak a következők: pszichózis, súlyos depresszió és bipoláris zavarok
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV); (HIV-teszt nem szükséges)

• Egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel; Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni [HBs] antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag [HBc] antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt
• A várandós nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során oly módon, hogy a sikertelenség kockázata a lehető legkisebb legyen; a vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről; a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek; a nőknek folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt és legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után; terhes vagy szoptató nők kizárva; minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati készítmény első kézhezvétele előtt; ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt és nem vonható be a vizsgálatba

• A késői krónikus fázisban (azaz a diagnózistól a kezelésig eltelt idő > 12 hónap), a akcelerált vagy blastos fázisban lévő betegeket kizárjuk; a CML-fázisok meghatározásai a következők:

  • Korai krónikus fázis:

    • A diagnózistól a terápiaig eltelt idő 12 hónap

    • Késői krónikus fázis:

      • A diagnózistól a terápiaig eltelt idő > 12 hónap

  • Robbanásos fázis:

    • 30%-os vagy nagyobb blastok jelenléte a perifériás vérben vagy a csontvelőben

  • Gyorsított fázisú CML:

    • A következő jellemzők bármelyikének megléte:

      • Perifériás vagy csontvelői blastok 15% vagy több
      • Perifériás vagy csontvelői bazofilek 20% vagy több
      • Thrombocytopenia < 100 x 10^9/l, a terápiától független
      • Dokumentált extramedulláris blasztikus betegség a májon vagy a lépen kívül