- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02689440
Dasatinib y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica temprana positiva para el cromosoma Filadelfia o BCR-ABL1 positiva
Tratamiento de la leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica temprana con dasatinib y venetoclax: un estudio de fase II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Estimar la proporción de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica sin tratamiento previo que logran una respuesta molecular importante a los 12 meses de tratamiento con dasatinib 50 mg por vía oral al día (primeros 70 pacientes) y de dasatinib 50 mg al día en combinación con venetoclax 200 mg diarios comenzando después de 3 meses de terapia con dasatinib (después de la modificación del protocolo).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la respuesta molecular (MR) a los 12 meses4.5 y la tasa general acumulada de MR4.5 (transcritos BCR-ABL [IS] =< 0,01%).
II. Estimar la proporción de pacientes con MR4.5 a los 6, 12, 18, 24 y 36 meses de tratamiento.
tercero Estimar la proporción de pacientes con IM4.5 sostenida de 3 años y más.
IV. Estimar la tasa de remisión sin tratamiento, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general.
V. Evaluar la seguridad de esta combinación.
CONTORNO:
Los pacientes reciben dasatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 15 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de 3 meses de tratamiento con dasatinib, los pacientes también reciben venetoclax PO QD los días 1 a 14 de cada mes durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (los pacientes inscritos antes del 1/4/2018 reciben solo dasatinib).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LMC con cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o BCR-ABL positivo en LMC en fase crónica temprana (es decir, el tiempo desde el diagnóstico es de 12 meses); a excepción de los pacientes con hidroxiurea y/o 1 o 2 dosis de citarabina, los pacientes deben haber recibido una terapia previa mínima o nula, definida como < 1 mes (30 días) de inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
- Los pacientes con evolución clonal y sin otros criterios de fase acelerada serán elegibles para este estudio
- Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 3 x LSN
- Creatinina < 1,5 x LSN
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del hospital.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)
Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles a menos que sean aprobados por cardiología:
- Angina no controlada en 3 meses
- Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
- Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
- Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 460 ms)
Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:
- Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
- Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
- Los pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados incluyen: psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares
- Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (No se requiere prueba de VIH)
Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:
- Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
- Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento; Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B [HBs] negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo central anti-hepatitis B [HBc] negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) puede participar
- Las mujeres con potencial de embarazo deben practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el curso del estudio, de tal manera que se minimice el riesgo de fracaso; antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; las mujeres deben continuar con el control de la natalidad mientras dure el ensayo y al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia; todos los WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el producto en investigación; si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio
Se excluyen los pacientes en fase crónica tardía (es decir, tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento > 12 meses), fase acelerada o blástica; las definiciones de las fases de CML son las siguientes:
Fase crónica temprana:
- Tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia 12 meses
Fase crónica tardía:
- Tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia > 12 meses
Fase blástica:
- Presencia de 30% o más de blastos en sangre periférica o médula ósea
LMC en fase acelerada:
Presencia de cualquiera de las siguientes características:
- Blastos periféricos o medulares 15% o más
- Basófilos periféricos o medulares 20% o más
- Trombocitopenia < 100 x 10^9/L no relacionada con el tratamiento
- Enfermedad blástica extramedular documentada fuera del hígado o el bazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (dasatinib, venetoclax)
Los pacientes reciben dasatinib PO QD durante 15 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de 3 meses de tratamiento con dasatinib, los pacientes también reciben venetoclax PO QD los días 1 a 14 de cada mes durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (los pacientes inscritos antes del 1/4/2018 reciben solo dasatinib).
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta molecular principal (MMR) definida como transcritos BCR-ABL (IS) = < 0,1 %
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Las estimaciones de MMR se presentarán con intervalos creíbles del 95 %.
La MMR y las características clínicas y del paciente se examinarán mediante la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher.
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta citogenética completa (CCR) definida como 0 % de metafases Ph positivas, o hibridación in situ con fluorescencia = < 2 %, o transcritos BCR-ABL (IS) = < 1 %
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Las estimaciones de CCR se presentarán con intervalos creíbles del 95 %.
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A los 6 meses
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Incidencia de toxicidades, definida como derrame pleural de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Los datos de seguridad de los pacientes se resumirán mediante estadísticas descriptivas como la media, la desviación estándar, la mediana y el rango (es decir, la duración de la respuesta hematológica, citogenética y molecular al fármaco).
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Hasta 3 años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
Se utilizará la prueba de rango logarítmico bilateral para evaluar las diferencias de tiempo hasta los eventos entre los grupos.
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Hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
Se utilizará la prueba de rango logarítmico bilateral para evaluar las diferencias de tiempo hasta los eventos entre los grupos.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Anderson K, Dellasala S, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2020 Jan 1;126(1):67-75. doi: 10.1002/cncr.32504. Epub 2019 Sep 25.
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Early results of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2018 Jul 1;124(13):2740-2747. doi: 10.1002/cncr.31357. Epub 2018 May 3.
Enlaces Útiles
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Aberraciones cromosómicas
- Translocación Genética
- Enfermedad crónica
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Cromosoma filadelfia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Venetoclax
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- 2015-1040 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00362 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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