Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib og Venetoclax i behandling av pasienter med Philadelphia-kromosompositiv eller BCR-ABL1 positiv tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukemi

20. mars 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Behandling av tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukemi (CML) med Dasatinib og Venetoclax: En fase II-studie

Denne fase II-studien studerer hvor godt dasatinib og venetoclax fungerer i behandling av pasienter med Philadelphia-kromosompositiv eller BCR-ABL1-positiv tidlig kronisk fase av kronisk myelogen leukemi. Dasatinib og venetoclax kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere andelen av pasienter med tidligere ubehandlet kronisk fase kronisk myeloid leukemi (KML) som oppnår større molekylær respons etter 12 måneders behandling med dasatinib 50 mg oralt daglig (første 70 pasienter) og dasatinib 50 mg daglig i kombinasjon med venetoclax 200 mg daglig med start etter 3 måneders dasatinib-behandling (etter protokollendring).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere 12 måneders molekylær respons (MR)4.5 rate og den kumulative totale raten av MR4.5 (BCR-ABL transkripter [IS] =< 0,01%).

II. Å estimere andelen pasienter med MR4.5 ved 6-, 12-, 18-, 24- og 36-måneders behandling.

III. For å estimere andelen pasienter med vedvarende MR4.5 på 3 år og mer.

IV. For å estimere behandlingsfri remisjonsrate, tid til progresjon og total overlevelse.

V. For å vurdere sikkerheten til denne kombinasjonen.

OVERSIKT:

Pasienter får dasatinib oralt (PO) én gang daglig (QD) i 15 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 3 måneder med dasatinib-behandling, får pasienter også venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver måned i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter som er registrert før 4/1/2018 får kun dasatinib).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL positiv KML i tidlig kronisk fase KML (dvs. tiden fra diagnose er 12 måneder); bortsett fra hydroksyurea og/eller 1 til 2 doser av cytarabinpasienter, må pasienter ha mottatt ingen eller minimal tidligere behandling, definert som < 1 måned (30 dager) med tidligere Food and Drug Administration (FDA) godkjent tyrosinkinasehemmer (TKI)
  • Pasienter med klonal evolusjon og ingen andre kriterier for akselerert fase vil være kvalifisert for denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0-2
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 3 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4

  • Pasienter som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifiserte med mindre de er godkjent av kardiologi:

    • Ukontrollert angina innen 3 måneder
    • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 460 msek)

    • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

      • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
      • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkluderer: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser
  • Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV); (Hiv-testing er ikke nødvendig)

  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
    • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling; Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne [HBc] antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta
  • Kvinner med potensiell graviditet må praktisere en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres; før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under forsøksdeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige; kvinner må fortsette prevensjon under forsøkets varighet og minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; gravide eller ammende kvinner er ekskludert; alle WOCBP må ha en negativ graviditetstest før de første gang får undersøkelsesprodukt; hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke delta i studien

  • Pasienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling > 12 måneder), akselerert eller blast fase er ekskludert; definisjonene av CML-faser er som følger:

    • Tidlig kronisk fase:

      • Tid fra diagnose til behandling 12 måneder

      • Sen kronisk fase:

        • Tid fra diagnose til behandling > 12 måneder

    • Blastisk fase:

      • Tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen

    • Akselerert fase CML:

      • Tilstedeværelse av noen av følgende funksjoner:

        • Perifere eller margblåsninger 15 % eller mer
        • Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer
        • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L urelatert til terapi
        • Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (dasatinib, venetoclax)
Pasienter får dasatinib PO QD i 15 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 3 måneder med dasatinib-behandling, får pasienter også venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver måned i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (pasienter som er registrert før 4/1/2018 får kun dasatinib).
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Dasatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Dasatinib Hydrate
  • Dasatinib monohydrat
  • Sprycel
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major molekylær respons (MMR) definert som BCR-ABL-transkripter (IS) =< 0,1 %
Tidsramme: Inntil 12 måneder
MMR-estimater vil bli presentert med 95 % troverdige intervaller. MMR og pasient- og kliniske egenskaper vil bli undersøkt med Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett cytogenetisk respons (CCR) definert som 0 % Ph-positive metafaser, eller fluorescens in situ hybridisering =< 2 %, eller BCR-ABL-transkripter (IS) =< 1 %
Tidsramme: Ved 6 måneder
CCR-estimater vil bli presentert med 95 % troverdige intervaller.
Ved 6 måneder
Forekomst av toksisitet, definert som grad 3 eller høyere pleural effusjon
Tidsramme: Inntil 3 år
Sikkerhetsdata for pasientene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som gjennomsnitt, standardavvik, median og rekkevidde (dvs. varigheten av hematologisk, cytogenetisk og molekylær respons på stoffet).
Inntil 3 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 3 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Den tosidige log-rank test vil bli brukt til å vurdere forskjellene i tid til hendelser mellom grupper.
Inntil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Den tosidige log-rank test vil bli brukt til å vurdere forskjellene i tid til hendelser mellom grupper.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2016

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2040

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

24. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-1040 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00362 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk fase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere