Dasatinib a venetoclax v léčbě pacientů s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo pozitivním BCR-ABL1 raná chronická fáze chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza CML pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) nebo BCR-ABL pozitivní v časné chronické fázi CML (tj. doba od diagnózy je 12 měsíců); s výjimkou pacientů s hydroxymočovinou a/nebo 1 až 2 dávkami cytarabinu, pacienti nesměli dostat žádnou nebo jen minimální předchozí terapii, definovanou jako < 1 měsíc (30 dní) předchozího inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Pacienti s klonální evolucí a bez dalších kritérií pro akcelerovanou fázi budou způsobilí pro tuto studii
• Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA).

• Pacienti splňující následující kritéria nejsou způsobilí, pokud nejsou schváleni kardiologem:

  • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
  • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
  • Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 460 ms)

  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

    • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
    • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
• Mezi pacienty s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami patří: psychóza, velká deprese a bipolární poruchy
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); (HIV test není vyžadován)

• Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:

  • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu; Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový antigen hepatitidy B [HBs], pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka proti jádrové hepatitidě B [HBc]) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů (IVIG)
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání; před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; ženy musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku; těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny; všechny WOCBP musí mít negativní těhotenský test před prvním obdržením hodnoceného produktu; pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie

• Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy k léčbě > 12 měsíců), akcelerované nebo blastické fázi jsou vyloučeni; definice fází CML jsou následující:

  • Časná chronická fáze:

    • Doba od diagnózy po terapii 12 měsíců

    • Pozdní chronická fáze:

      • Doba od diagnózy po terapii > 12 měsíců

  • Blastická fáze:

    • Přítomnost 30 % nebo více blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni

  • Zrychlená fáze CML:

    • Přítomnost některé z následujících funkcí:

      • Periferní nebo dřeňové výbuchy 15 % nebo více
      • Basofily periferní nebo kostní dřeně 20 % a více
      • Trombocytopenie < 100 x 10^9/l nesouvisející s léčbou
      • Dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu