Dazatynib i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z chromosomem Philadelphia lub BCR-ABL1 w fazie wczesnej przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie CML z chromosomem Philadelphia (Ph) lub BCR-ABL z dodatnim wynikiem we wczesnej fazie przewlekłej CML (tj. czas od rozpoznania wynosi 12 miesięcy); z wyjątkiem pacjentów leczonych hydroksymocznikiem i/lub 1 do 2 dawek cytarabiny, pacjenci muszą być wcześniej w ogóle nie leczeni lub otrzymywać minimalną terapię, zdefiniowaną jako < 1 miesiąc (30 dni) wcześniejszego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI)
• Pacjenci z ewolucją klonalną i bez innych kryteriów fazy akceleracji będą kwalifikować się do tego badania
• Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 3 x GGN
• Kreatynina < 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką szpitala

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA).

• Pacjenci spełniający następujące kryteria nie kwalifikują się, chyba że zostaną dopuszczeni przez kardiologa:

  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy
  • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 460 ms)

  • Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

    • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
    • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
• Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi to: psychozy, duża depresja i zaburzenia afektywne dwubiegunowe
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); (test na HIV nie jest wymagany)

• Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia; Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć
• Kobiety w ciąży muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia; przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; kobiety muszą kontynuować kontrolę urodzeń przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wszystkie WOCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu; w przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania

• Pacjenci w późnej fazie przewlekłej (tj. czas od rozpoznania do leczenia > 12 miesięcy), akceleracji lub fazie blastycznej są wykluczeni; definicje faz CML są następujące:

  • Wczesna faza przewlekła:

    • Czas od diagnozy do terapii 12 miesięcy

    • Późna faza przewlekła:

      • Czas od diagnozy do terapii > 12 miesięcy

  • Faza blastyczna:

    • Obecność 30% lub więcej blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym

  • CML w fazie akceleracji:

    • Obecność którejkolwiek z następujących cech:

      • Obwodowe lub szpikowe blasty 15% lub więcej
      • Bazofile obwodowe lub szpikowe 20% lub więcej
      • Małopłytkowość < 100 x 10^9/L niezwiązana z terapią
      • Udokumentowana pozaszpikowa choroba blastyczna poza wątrobą lub śledzioną