Dasatinib et Venetoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique positive ou BCR-ABL1 positif au chromosome Philadelphie

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la LMC à chromosome Philadelphie (Ph) positif ou BCR-ABL positif au début de la phase chronique de la LMC (c'est-à-dire que le délai depuis le diagnostic est de 12 mois) ; à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de 1 à 2 doses de cytarabine, les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement ou un traitement minimal, défini comme < 1 mois (30 jours) d'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Les patients présentant une évolution clonale et aucun autre critère de phase accélérée seront éligibles pour cette étude
• Performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure normale (LSN)
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 3 x LSN
• Créatinine < 1,5 x LSN
• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'hôpital

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)

• Les patients répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles à moins d'être autorisés par la cardiologie :

  • Angor non contrôlé dans les 3 mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
  • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 460 msec)

  • Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

    • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
    • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
• Les patients atteints de troubles psychiatriques actifs et non contrôlés comprennent : la psychose, la dépression majeure et les troubles bipolaires
• Le sujet est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; (Le test VIH n'est pas obligatoire)

• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  • Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement ; Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B [HBc] négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent participer
• Les femmes en âge de grossesse doivent pratiquer une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec ; avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; les femmes doivent continuer le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues ; tous les WOCBP doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois le produit expérimental ; si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être inscrite à l'étude

• Les patients en phase chronique tardive (c'est-à-dire, délai entre le diagnostic et le traitement > 12 mois), en phase accélérée ou blastique sont exclus ; les définitions des phases de la LMC sont les suivantes :

  • Phase chronique précoce :

    • Délai entre le diagnostic et le traitement 12 mois

    • Phase chronique tardive :

      • Délai entre le diagnostic et le traitement > 12 mois

  • Phase blastique :

    • Présence de 30 % ou plus de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse

  • LMC en phase accélérée :

    • Présence de l'une des caractéristiques suivantes :

      • Souffles périphériques ou médullaires 15 % ou plus
      • Basophiles périphériques ou médullaires 20 % ou plus
      • Thrombocytopénie < 100 x 10^9/L non liée au traitement
      • Maladie blastique extramédullaire documentée en dehors du foie ou de la rate