- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02689440
Dasatinib en Venetoclax bij de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve of BCR-ABL1-positieve chronische myeloïde leukemie in de vroege chronische fase
Therapie van chronische myeloïde leukemie (CML) in de vroege chronische fase met dasatinib en Venetoclax: een fase II-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het percentage patiënten met niet eerder behandelde chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase te schatten die een belangrijke moleculaire respons bereiken na 12 maanden behandeling met dasatinib 50 mg oraal per dag (eerste 70 patiënten) en dasatinib 50 mg per dag in combinatie met venetoclax 200 mg per dag starten na 3 maanden behandeling met dasatinib (na wijziging van het protocol).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Schatting van de moleculaire respons (MR) na 12 maanden 4.5 percentage en het cumulatieve totale percentage van MR4.5 (BCR-ABL-transcripties [IS] =< 0,01%).
II. Om het aandeel patiënten met MR4.5 te schatten na 6, 12, 18, 24 en 36 maanden therapie.
III. Om het aandeel patiënten met aanhoudende MR4.5 van 3 jaar en meer te schatten.
IV. Om het behandelingsvrije remissiepercentage, de tijd tot progressie en de algehele overleving te schatten.
V. Om de veiligheid van deze combinatie te beoordelen.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen dasatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 15 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 3 maanden behandeling met dasatinib krijgen patiënten ook venetoclax PO QD op dag 1-14 van elke maand gedurende 3 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (patiënten die vóór 1-4-2018 waren ingeschreven, krijgen alleen dasatinib).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve of BCR-ABL-positieve CML in de vroege chronische fase van CML (d.w.z. de tijd vanaf de diagnose is 12 maanden); behalve voor patiënten met hydroxyurea en/of 1 tot 2 doses cytarabine, moeten patiënten geen of minimale eerdere behandeling hebben gekregen, gedefinieerd als < 1 maand (30 dagen) van eerdere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde tyrosinekinaseremmer (TKI)
- Patiënten met klonale evolutie en geen andere criteria voor acceleratiefase komen in aanmerking voor deze studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie van 0-2
- Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal (ULN)
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 x ULN
- Creatinine < 1,5 x ULN
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
- Hartziekte klasse 3-4 van de New York Heart Association (NYHA).
Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking, tenzij goedgekeurd door cardiologie:
- Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
- Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
- Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
- Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 460 msec)
Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:
- Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
- Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
- Patiënten met actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen zijn onder meer: psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen
- Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); (hiv-testen is niet vereist)
Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:
- Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
- Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is; Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak [HBs] antigeen negatief-, anti-HBs antilichaam positief en anti-hepatitis B core [HBc] antilichaam negatief) of positief anti-HBc antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten in de loop van het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór deelname aan het onderzoek worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd; vrouwen moeten doorgaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten; alle WOCBP's moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze voor het eerst een onderzoeksproduct krijgen; als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek
Patiënten in de late chronische fase (d.w.z. tijd van diagnose tot behandeling > 12 maanden), acceleratiefase of blastaire fase zijn uitgesloten; de definities van CML-fasen zijn als volgt:
Vroege chronische fase:
- Tijd van diagnose tot therapie 12 maanden
Late chronische fase:
- Tijd van diagnose tot therapie > 12 maanden
Blastische fase:
- Aanwezigheid van 30% blasten of meer in het perifere bloed of beenmerg
Versnelde fase CML:
Aanwezigheid van een van de volgende kenmerken:
- Perifere of mergontploffingen 15% of meer
- Perifere basofielen of mergbasofielen 20% of meer
- Trombocytopenie < 100 x 10^9/L niet gerelateerd aan therapie
- Gedocumenteerde extramedullaire blastische ziekte buiten lever of milt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (dasatinib, venetoclax)
Patiënten krijgen dasatinib PO QD gedurende 15 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na 3 maanden behandeling met dasatinib krijgen patiënten ook venetoclax PO QD op dag 1-14 van elke maand gedurende 3 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (patiënten die vóór 1-4-2018 waren ingeschreven, krijgen alleen dasatinib).
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Belangrijke moleculaire respons (MMR) gedefinieerd als BCR-ABL-transcripten (IS) =< 0,1%
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
MMR-schattingen worden gepresenteerd met 95% geloofwaardige intervallen.
MMR en patiënt- en klinische kenmerken zullen worden onderzocht door Wilcoxon's rank sum test of Fisher's exact test.
|
Tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Volledige cytogenetische respons (CCR) gedefinieerd als 0% Ph-positieve metafasen, of fluorescentie in situ hybridisatie =< 2%, of BCR-ABL transcripten (IS) =< 1%
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
CCR-schattingen worden gepresenteerd met 95% geloofwaardige intervallen.
|
Op 6 maanden
|
Incidentie van toxiciteiten, gedefinieerd als graad 3 of hoger pleurale effusie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Veiligheidsgegevens van de patiënten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en bereik (d.w.z. duur van hematologische, cytogenetische en moleculaire respons op het geneesmiddel).
|
Tot 3 jaar
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
De tweezijdige log-rank-test zal worden gebruikt om de verschillen in tijd tot gebeurtenissen tussen groepen te beoordelen.
|
Tot 3 jaar
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
De tweezijdige log-rank-test zal worden gebruikt om de verschillen in tijd tot gebeurtenissen tussen groepen te beoordelen.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Anderson K, Dellasala S, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2020 Jan 1;126(1):67-75. doi: 10.1002/cncr.32504. Epub 2019 Sep 25.
- Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, Yilmaz M, Ferrajoli A, Bose P, Thompson P, Alvarado Y, Jain N, Takahashi K, Burger J, Estrov Z, Borthakur G, Pemmaraju N, Paul S, Cortes J, Kantarjian HM. Early results of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2018 Jul 1;124(13):2740-2747. doi: 10.1002/cncr.31357. Epub 2018 May 3.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Chromosoomafwijkingen
- Translocatie, genetisch
- Chronische ziekte
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Leukemie, myeloïde, chronische fase
- Philadelphia-chromosoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Tyrosinekinaseremmers
- Venetoclax
- Dasatinib
Andere studie-ID-nummers
- 2015-1040 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00362 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje