AECOPD 中的 Ig PRx:试点研究
免疫球蛋白 (Ig) 预防性治疗频繁加重的 COPD 患者的可行性和安全性:一项初步研究
这项研究将着眼于免疫球蛋白 (Ig) 对住院慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的频繁加重的治疗。
这是一项 II 期试验性随机双盲对照研究,这意味着这项研究将有助于评估这项研究是否可以扩展到评估 COPD 患者的 Ig 治疗。 Ig 治疗是静脉内(静脉内)给予人免疫球蛋白的无菌溶液。 免疫球蛋白是免疫系统的一部分,可帮助身体抵抗感染。 参与者将被分配接受 Ig 治疗或生理盐水作为对照产品,每 4 周一次,持续 12 个月。
参与者将继续接受由其主治医师确定的当前标准治疗。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患有 AECOPD 的住院成年患者(在多种合并症的情况下临床显性 AECOPD,例如 没有明显的大叶性肺炎或急性充血性心力衰竭或其他诊断,如急性冠状动脉综合征或肺栓塞)
- 如果先前的 PFT 数据不可用,则在过去 12 个月内或入院三天内通过标准肺活量测定法诊断严重 COPD(支气管扩张剂后 FEV1 <50%,FEV1/FVC 比值 <0.7)
- 年龄 >40 岁
- >10包年吸烟史
- 在入组前的 12 个月内至少发生过一次 COPD 急性加重,定义为有记录表明医生对诊断为 COPD 急性加重的患者使用抗生素和/或泼尼松进行住院或门诊治疗
- 预期寿命 > 12 个月
排除标准:
- 已知对免疫球蛋白或其成分严重过敏(过敏反应)
- 潜在的恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病)
- 造血干细胞移植或实体器官移植史
- 当前针对其他病症的生物疗法治疗
- 伴有明显的免疫缺陷或接受除 COPD 以外的免疫抑制治疗
- α-1 抗胰蛋白酶缺乏症
- 显着蛋白尿(试纸蛋白尿 ≥ 3+ 或已知尿蛋白丢失 ≥ 2 g/天或肾病综合征)和/或有急性肾功能衰竭和/或严重肾功能损害(肌酐超过正常上限的 2.5 倍和/或透析)
- IgA 缺乏症(IgA <0.1 g/L)
- 在过去 12 个月内接受过免疫球蛋白治疗或目前接受 Ig 治疗或有 Ig 替代治疗的临床指征 (www.nacblood.ca/resources/guidelines/IVIG.html)
- 肥胖症(BMI ≥35 kg/m²)
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干预组 1:治疗
基线 Ig < 7g/L 组 - 入院期间随机化后 12 小时内静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 0.8 g/kg,然后每 4 周一次,共 44 周(共 48 周)。 基线 Ig > 或 = 7 g/L 组 - 入院期间随机化后 12 小时内静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 0.5 g/kg,然后每 4 周一次,持续 44 周(共 48 周)。 |
基线 Ig < 7g/L 组 - 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 0.8 g/kg 将在随机分组后 12 小时内给予。 基线 Ig > 或 = 7 g/L 组 - 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 0.5 g/kg 将在随机分组后 12 小时内给予
其他名称:
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有源比较器:干预组 2:控制
基线 Ig < 7g/L 组 - 入院期间随机分组后 12 小时内给予生理盐水(0.9% NaCl)8 mL/kg,然后每 4 周一次,共 44 周(共 48 周)。 基线 Ig > 或 = 7 g/L 组 - 入院期间随机化后 12 小时内给予生理盐水(0.9% NaCl)5 mL/kg,然后每 4 周一次,共 44 周(共 48 周)。 |
基线 Ig < 7g/L 组 - 随机分组后 12 小时内给予生理盐水(0.9% NaCl)8 mL/kg。 基线 Ig > 或 = 7 g/L 组 - 随机分组后 12 小时内给予生理盐水 (0.9% NaCl) 5 mL/kg
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招聘
大体时间:52周
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每月招募的平均患者人数。
如果平均每月至少招募 4 名患者,则该研究符合主要结果。
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52周
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遵守和协议遵守
大体时间:104周
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招募患者的数量和百分比遵守分配的治疗和方案。
我们的目标是达到 80% 的依从率,即至少 80% 的患者遵守 80% 的分配治疗和方案
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104周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:104周
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这将通过 Ig 治疗与对照治疗的患者的不良事件记录进行评估
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104周
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疗效趋势:慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 率
大体时间:104周
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AECOPD 将通过每月随访电话以及研究访问期间的调查问卷来确定,以检测住院/门诊治疗是否恶化。
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104周
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疗效趋势:预测的 FEV1 百分比
大体时间:104周
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FEV1 值将使用手持式肺活量计测量。
FEV1 值将以升 (L) 为单位记录并报告为其预测值的百分比(使用 NHANES III 预测值参考标准
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104周
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疗效趋势:FEV1/FVC
大体时间:104周
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FVC 将使用手持式肺活量计进行测量,并以升 (L) 为单位记录。
将报告 FEV1 和 FVC 的比率。
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104周
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功效趋势:卫生服务使用
大体时间:104周
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在十二个月的研究期间,非研究医生就诊、急诊科 (ED) 和住院的次数。
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104周
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治疗的耐受性
大体时间:104周
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研究期间实验组与对照组能够完成治疗的患者比例
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104周
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疗效趋势:健康状况
大体时间:104周
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由经过验证的 St. George 呼吸问卷测量
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104周
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疗效趋势:生活质量
大体时间:104周
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经过验证的生活质量测量工具 - EuroWol EQ-5D-5L
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104周
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疗效趋势:医疗保健系统成本
大体时间:104周
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我们将从医疗保健系统的角度出发,衡量医疗服务使用和干预的成本。
干预成本包括药物、人员和设备成本。
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104周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Juthaporn Cowan, MD, PhD, FRCPC、Associate Scientist
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Kazatchkine MD, Kaveri SV. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360. No abstract available.
- Cowan J, Mulpuru S, Abdallah SJ, Chopra A, Purssell A, McGuinty M, Alvarez GG, Giulivi A, Corrales-Medina V, MacFadden D, Boyle L, Hasimja D, Thavorn K, Mallick R, Aaron SD, Cameron DW. A Randomized Double-Blind Placebo-Control Feasibility Trial of Immunoglobulin Treatment for Prevention of Recurrent Acute Exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Dec 3;16:3275-3284. doi: 10.2147/COPD.S338849. eCollection 2021.
- Cowan J, Mulpuru S, Aaron S, Alvarez G, Giulivi A, Corrales-Medina V, Thiruganasambandamoorthy V, Thavorn K, Mallick R, Cameron DW. Study protocol: a randomized, double-blind, parallel, two-arm, placebo control trial investigating the feasibility and safety of immunoglobulin treatment in COPD patients for prevention of frequent recurrent exacerbations. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 11;4:135. doi: 10.1186/s40814-018-0327-z. eCollection 2018.
- Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: A meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010 Oct;137(1):21-30. doi: 10.1016/j.clim.2010.06.012. Epub 2010 Aug 1.
- Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, Yao WZ, Ma LJ, Li X, Raiteri L, Sardina M, Gao Y, Wang BS, Zhong NS; PANTHEON study group. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8. Epub 2014 Jan 30. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Apr;2(4):e4.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1998 May;157(5 Pt 1):1418-22. doi: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Cowan J, Gaudet L, Mulpuru S, Corrales-Medina V, Hawken S, Cameron C, Aaron SD, Cameron DW. A Retrospective Longitudinal Within-Subject Risk Interval Analysis of Immunoglobulin Treatment for Recurrent Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142205. doi: 10.1371/journal.pone.0142205. eCollection 2015.
- Niewoehner DE, Rice K, Cote C, Paulson D, Cooper JA Jr, Korducki L, Cassino C, Kesten S. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005 Sep 6;143(5):317-26. doi: 10.7326/0003-4819-143-5-200509060-00007.
- Toy EL, Gallagher KF, Stanley EL, Swensen AR, Duh MS. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review. COPD. 2010 Jun;7(3):214-28. doi: 10.3109/15412555.2010.481697.
- Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007. doi: 10.1378/chest.14-0655.
- Baker CL, Zou KH, Su J. Risk assessment of readmissions following an initial COPD-related hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:551-9. doi: 10.2147/COPD.S51507. Epub 2013 Nov 12.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Han MK, Martinez FJ. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2011 Aug;8(4):356-62. doi: 10.1513/pats.201102-016RM.
- Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, Xu X, Birrell C, van der Merwe R. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014 Nov;2(11):891-901. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70187-0. Epub 2014 Sep 7.
- Kawano T, Matsuse H, Obase Y, Kondo Y, Machida I, Tomari S, Mitsuta K, Fukushima C, Shimoda T, Kohno S. Hypogammaglobulinemia in steroid-dependent asthmatics correlates with the daily dose of oral prednisolone. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Jul;128(3):240-3. doi: 10.1159/000064258.
- Yip NH, Lederer DJ, Kawut SM, Wilt JS, D'Ovidio F, Wang Y, Dwyer E, Sonett JR, Arcasoy SM. Immunoglobulin G levels before and after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 15;173(8):917-21. doi: 10.1164/rccm.200510-1609OC. Epub 2006 Jan 6.
- Ochsenbein AF, Fehr T, Lutz C, Suter M, Brombacher F, Hengartner H, Zinkernagel RM. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies. Science. 1999 Dec 10;286(5447):2156-9. doi: 10.1126/science.286.5447.2156.
- Gelfand EW. Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):2015-25. doi: 10.1056/NEJMra1009433. No abstract available.
- Gilardin L, Bayry J, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin as clinical immune-modulating therapy. CMAJ. 2015 Mar 3;187(4):257-264. doi: 10.1503/cmaj.130375. Epub 2015 Feb 9. No abstract available.
- Sabroe I, Postma D, Heijink I, Dockrell DH. The yin and the yang of immunosuppression with inhaled corticosteroids. Thorax. 2013 Dec;68(12):1085-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203773. Epub 2013 Aug 8. No abstract available.
- Fedor ME, Rubinstein A. Effects of long-term low-dose corticosteroid therapy on humoral immunity. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):113-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61380-4.
- Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol. 2011 Jun;164 Suppl 2(Suppl 2):2-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04387.x.
有用的网址
- Microsoft Word - OLA Final Report June 21 - document.doc.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Fact Sheet - American Lung Association.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Evidentiary Framework - Health Quality Ontario (HQO).
- GOLD_Pocket_2017_Feb18.pdf
- Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-re...
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- 20150925 / 20160077-01H
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