Ig PRx i AECOPD: Pilotstudie
25. november 2019 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute
Gjennomførbarhet og sikkerhet for immunoglobulin (Ig) profylaktisk behandling hos KOLS-pasienter med hyppige eksaserbasjoner: en pilotstudie
Denne studien vil se på immunglobulin (Ig) behandling hos sykehusinnlagte pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med hyppige eksaserbasjoner.
Dette er en fase II, pilot randomisert dobbeltblind kontrollstudie, noe som betyr at denne studien vil bidra til å vurdere om denne forskningen kan utvides til å evaluere Ig-behandling hos pasienter med KOLS. Ig-behandling er en steril løsning av humane immunglobulinproteiner gitt intravenøst (i venen). Immunglobuliner er en del av immunsystemet og hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner. Deltakerne vil bli tildelt enten Ig-behandling eller vanlig saltvann som kontrollprodukt hver 4. uke i 12 måneder.
Deltakerne vil fortsette på gjeldende standardterapi som bestemt av deres behandlende lege.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt voksen pasient med AECOPD (klinisk dominant AECOPD ved flere komorbiditeter, f.eks. fravær av åpenbar lobar lungebetennelse eller akutt kongestiv hjertesvikt eller alternativ diagnose som akutt koronarsyndrom eller lungeemboli)
- Diagnose av alvorlig KOLS (post bronkodilaterende FEV1 <50 %, FEV1/FVC-ratio <0,7) gjort ved standard spirometri i løpet av de siste 12 månedene eller innen tre dager etter innleggelse hvis tidligere PFT-data ikke er tilgjengelig
- Alder >40 år
- >10 pakke års røykehistorie
- Minst én KOLS-forverring i løpet av de siste 12 månedene før innmelding, definert ved å ha hatt dokumentert poliklinisk eller poliklinisk behandling av lege med antibiotika og/eller prednison for legediagnostisert KOLS-eksaserbasjon
- Forventet å leve > 12 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Kjent alvorlig overfølsomhet overfor immunglobulin eller dets komponenter (anafylaksi)
- Underliggende malignitet (inkludert kronisk lymfatisk leukemi)
- Historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Nåværende behandling med en biologisk terapi for andre tilstander
- Samtidig signifikant immunsvikt eller på annen immunsuppressiv behandling enn for KOLS
- Alfa-1 antitrypsin mangel
- Betydelig proteinuri (dipstick-proteinuri ≥ 3+ eller kjent urinproteintap ≥ 2 g/dag eller nefrotisk syndrom) og/eller har akutt nyresvikt og/eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense og/eller på dialyse)
- IgA-mangel (IgA <0,1 g/L)
- Immunglobulinbehandling de siste 12 månedene eller på gjeldende Ig-behandling eller har en klinisk indikasjon for Ig-erstatningsterapi (www.nacblood.ca/resources/guidelines/IVIG.html)
- Fedme (BMI ≥35 kg/m²)
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm 1: Behandling
Baseline Ig < 7g/L gruppe - Intravenøst immunglobulin (IVIG) 0,8 g/kg gis innen 12 timer etter randomisering ved sykehusinnleggelse og deretter hver 4. uke i 44 uker (totalt 48 uker). Baseline Ig > eller = 7 g/L gruppe - Intravenøst immunglobulin (IVIG) 0,5 g/kg gis innen 12 timer etter randomisering ved sykehusinnleggelse og deretter hver 4. uke i 44 uker (totalt 48 uker). |
Baseline Ig < 7g/L gruppe - Intravenøst immunglobulin (IVIG) 0,8 g/kg gis innen 12 timer etter randomisering. Baseline Ig > eller = 7 g/L gruppe - Intravenøst immunglobulin (IVIG) 0,5 g/kg vil bli gitt innen 12 timer etter randomisering
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsarm 2: Kontroll
Baseline Ig < 7g/L gruppe - Normal saltvann (0,9 % NaCl) 8 mL/kg gis innen 12 timer etter randomisering ved sykehusinnleggelse og deretter hver 4. uke i 44 uker (totalt 48 uker). Baseline Ig > eller = 7 g/L gruppe - Normal saltvann (0,9 % NaCl) 5 mL/kg gis innen 12 timer etter randomisering ved sykehusinnleggelse og deretter hver 4. uke i 44 uker (totalt 48 uker). |
Baseline Ig < 7g/L gruppe - Normal saltvann (0,9 % NaCl) 8 mL/kg vil bli gitt innen 12 timer etter randomisering. Baseline Ig > eller = 7 g/L gruppe - Normal saltvann (0,9 % NaCl) 5 mL/kg vil bli gitt innen 12 timer etter randomisering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekruttering
Tidsramme: 52 uker
|
Gjennomsnittlig antall pasienter som rekrutteres per måned.
Studien oppnår primært resultat dersom minst 4 pasienter kan rekrutteres per måned i gjennomsnitt.
|
52 uker
|
|
Overholdelse og protokolloverholdelse
Tidsramme: 104 uker
|
Antall og prosentandel av rekrutterte pasienter følger den tildelte behandlingen og protokollen.
Vi tar sikte på å oppnå 80 % overholdelsesrate, som er definert som at minst 80 % av pasientene følger 80 % av tildelt behandling og protokoll
|
104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE
Tidsramme: 104 uker
|
Dette vil bli vurdert ved dokumentasjon av uønskede hendelser hos pasienter behandlet med Ig-behandling kontra kontroll
|
104 uker
|
|
Effekttrend: Akutt forverring av hyppigheten av kronisk obstruktiv lungesykdom (AECOPD)
Tidsramme: 104 uker
|
AECOPD vil bli konstatert ved månedlige oppfølgingstelefoner samt spørreskjemaer under studiebesøk for å oppdage poliklinisk behandling for eksacerbasjoner.
|
104 uker
|
|
Effekttrend: % spådd FEV1
Tidsramme: 104 uker
|
FEV1-verdien vil bli målt med et håndholdt spirometer.
FEV1-verdien vil bli registrert i liter (L) og rapportert som en prosent av deres predikerte verdi (ved å bruke NHANES III-referansestandardene for predikerte verdier
|
104 uker
|
|
Effekttrend: FEV1/FVC
Tidsramme: 104 uker
|
FVC vil bli målt med et håndholdt spirometer, og vil bli registrert i liter (L).
Forholdet mellom FEV1 og FVC vil bli rapportert.
|
104 uker
|
|
Effekttrend: Helsetjenestebruk
Tidsramme: 104 uker
|
Antall legebesøk uten studie, akuttmottak (ED) og sykehusinnleggelser i løpet av den tolv måneder lange studieperioden.
|
104 uker
|
|
Tolerabilitet av behandling
Tidsramme: 104 uker
|
Andelen pasienter i stand til å fullføre behandlingen i den eksperimentelle armen i løpet av studieperioden versus i kontrollarmen
|
104 uker
|
|
Effekttrend: Helsestatus
Tidsramme: 104 uker
|
målt ved det validerte St. George Respiratory Questionnaire
|
104 uker
|
|
Effekttrend: Livskvalitet
Tidsramme: 104 uker
|
validert livskvalitetsmåleverktøy - EuroWol EQ-5D-5L
|
104 uker
|
|
Effekttrend: Kostnader i helsevesenet
Tidsramme: 104 uker
|
vi vil ta helsevesenets perspektiv og måle kostnadene ved bruk av helsetjenester og en intervensjon.
Intervensjonskostnaden inkluderer kostnader for medisinering, personale og utstyr.
|
104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juthaporn Cowan, MD, PhD, FRCPC, Associate Scientist
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Kazatchkine MD, Kaveri SV. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360. No abstract available.
- Cowan J, Mulpuru S, Abdallah SJ, Chopra A, Purssell A, McGuinty M, Alvarez GG, Giulivi A, Corrales-Medina V, MacFadden D, Boyle L, Hasimja D, Thavorn K, Mallick R, Aaron SD, Cameron DW. A Randomized Double-Blind Placebo-Control Feasibility Trial of Immunoglobulin Treatment for Prevention of Recurrent Acute Exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Dec 3;16:3275-3284. doi: 10.2147/COPD.S338849. eCollection 2021.
- Cowan J, Mulpuru S, Aaron S, Alvarez G, Giulivi A, Corrales-Medina V, Thiruganasambandamoorthy V, Thavorn K, Mallick R, Cameron DW. Study protocol: a randomized, double-blind, parallel, two-arm, placebo control trial investigating the feasibility and safety of immunoglobulin treatment in COPD patients for prevention of frequent recurrent exacerbations. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 11;4:135. doi: 10.1186/s40814-018-0327-z. eCollection 2018.
- Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: A meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010 Oct;137(1):21-30. doi: 10.1016/j.clim.2010.06.012. Epub 2010 Aug 1.
- Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, Yao WZ, Ma LJ, Li X, Raiteri L, Sardina M, Gao Y, Wang BS, Zhong NS; PANTHEON study group. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8. Epub 2014 Jan 30. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Apr;2(4):e4.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1998 May;157(5 Pt 1):1418-22. doi: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Cowan J, Gaudet L, Mulpuru S, Corrales-Medina V, Hawken S, Cameron C, Aaron SD, Cameron DW. A Retrospective Longitudinal Within-Subject Risk Interval Analysis of Immunoglobulin Treatment for Recurrent Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142205. doi: 10.1371/journal.pone.0142205. eCollection 2015.
- Niewoehner DE, Rice K, Cote C, Paulson D, Cooper JA Jr, Korducki L, Cassino C, Kesten S. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005 Sep 6;143(5):317-26. doi: 10.7326/0003-4819-143-5-200509060-00007.
- Toy EL, Gallagher KF, Stanley EL, Swensen AR, Duh MS. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review. COPD. 2010 Jun;7(3):214-28. doi: 10.3109/15412555.2010.481697.
- Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007. doi: 10.1378/chest.14-0655.
- Baker CL, Zou KH, Su J. Risk assessment of readmissions following an initial COPD-related hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:551-9. doi: 10.2147/COPD.S51507. Epub 2013 Nov 12.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Han MK, Martinez FJ. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2011 Aug;8(4):356-62. doi: 10.1513/pats.201102-016RM.
- Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, Xu X, Birrell C, van der Merwe R. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014 Nov;2(11):891-901. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70187-0. Epub 2014 Sep 7.
- Kawano T, Matsuse H, Obase Y, Kondo Y, Machida I, Tomari S, Mitsuta K, Fukushima C, Shimoda T, Kohno S. Hypogammaglobulinemia in steroid-dependent asthmatics correlates with the daily dose of oral prednisolone. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Jul;128(3):240-3. doi: 10.1159/000064258.
- Yip NH, Lederer DJ, Kawut SM, Wilt JS, D'Ovidio F, Wang Y, Dwyer E, Sonett JR, Arcasoy SM. Immunoglobulin G levels before and after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 15;173(8):917-21. doi: 10.1164/rccm.200510-1609OC. Epub 2006 Jan 6.
- Ochsenbein AF, Fehr T, Lutz C, Suter M, Brombacher F, Hengartner H, Zinkernagel RM. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies. Science. 1999 Dec 10;286(5447):2156-9. doi: 10.1126/science.286.5447.2156.
- Gelfand EW. Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):2015-25. doi: 10.1056/NEJMra1009433. No abstract available.
- Gilardin L, Bayry J, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin as clinical immune-modulating therapy. CMAJ. 2015 Mar 3;187(4):257-264. doi: 10.1503/cmaj.130375. Epub 2015 Feb 9. No abstract available.
- Sabroe I, Postma D, Heijink I, Dockrell DH. The yin and the yang of immunosuppression with inhaled corticosteroids. Thorax. 2013 Dec;68(12):1085-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203773. Epub 2013 Aug 8. No abstract available.
- Fedor ME, Rubinstein A. Effects of long-term low-dose corticosteroid therapy on humoral immunity. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):113-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61380-4.
- Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol. 2011 Jun;164 Suppl 2(Suppl 2):2-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04387.x.
Hjelpsomme linker
- Microsoft Word - OLA Final Report June 21 - document.doc.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Fact Sheet - American Lung Association.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Evidentiary Framework - Health Quality Ontario (HQO).
- GOLD_Pocket_2017_Feb18.pdf
- Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-re...
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
20. november 2019
Studiet fullført (Faktiske)
20. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
24. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20150925 / 20160077-01H
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .