Ig PRx en AEPOC: Estudio Piloto
25 de noviembre de 2019 actualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Viabilidad y seguridad del tratamiento profiláctico con inmunoglobulina (Ig) en pacientes con EPOC con exacerbaciones frecuentes: un estudio piloto
Este estudio analizará el tratamiento con inmunoglobulina (Ig) en pacientes hospitalizados con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con exacerbaciones frecuentes.
Este es un estudio piloto de control aleatorizado doble ciego de fase II, lo que significa que este estudio ayudará a evaluar si esta investigación se puede ampliar para evaluar el tratamiento con Ig en pacientes con EPOC. El tratamiento con Ig es una solución estéril de proteínas de inmunoglobulina humana que se administra por vía intravenosa (en la vena). Las inmunoglobulinas son parte del sistema inmunológico y ayudan al cuerpo a combatir infecciones. A los participantes se les asignará recibir el tratamiento con Ig o solución salina normal como producto de control cada 4 semanas durante 12 meses.
Los participantes continuarán con la terapia estándar actual según lo determine su médico tratante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto hospitalizado con EAEPOC (EAEPOC clínicamente dominante en el caso de múltiples comorbilidades, p. ausencia de neumonía lobular manifiesta o insuficiencia cardíaca congestiva aguda o diagnóstico alternativo como síndrome coronario agudo o embolia pulmonar)
- Diagnóstico de EPOC grave (FEV1 posterior al broncodilatador <50 %, cociente FEV1/FVC <0,7) realizado mediante espirometría estándar en los 12 meses anteriores o dentro de los tres días posteriores al ingreso si no se dispone de datos previos de PFT
- Edad >40 años
- Historial de tabaquismo >10 paquetes al año
- Al menos una exacerbación de la EPOC en los 12 meses previos a la inscripción, definida por haber recibido un tratamiento hospitalario o ambulatorio documentado por un médico con antibióticos y/o prednisona para una exacerbación de la EPOC diagnosticada por un médico
- Se espera que viva > 12 meses
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad grave conocida a la inmunoglobulina o a sus componentes (anafilaxia)
- Neoplasia maligna subyacente (incluida la leucemia linfocítica crónica)
- Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido
- Tratamiento actual con una terapia biológica para otras condiciones
- Inmunodeficiencia significativa concomitante o en tratamiento inmunosupresor distinto de la EPOC
- Deficiencia de alfa-1 antitripsina
- Proteinuria significativa (proteinuria con tira reactiva ≥ 3+ o pérdida conocida de proteína urinaria ≥ 2 g/día o síndrome nefrótico) y/o tiene insuficiencia renal aguda y/o insuficiencia renal grave (creatinina más de 2,5 veces el límite superior de lo normal y/o en diálisis)
- Deficiencia de IgA (IgA <0,1 g/L)
- Terapia de inmunoglobulina en los últimos 12 meses o en terapia actual con Ig o tiene una indicación clínica para terapia de reemplazo de Ig (www.nacblood.ca/resources/guidelines/IVIG.html)
- Obesidad (IMC ≥35 kg/m²)
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención 1: Tratamiento
Grupo de Ig inicial < 7 g/L: se administrarán 0,8 g/kg de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización durante la admisión al hospital y luego cada 4 semanas durante 44 semanas (total 48 semanas). Grupo de Ig inicial > o = 7 g/L - Se administrará inmunoglobulina intravenosa (IVIG) 0,5 g/kg dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización durante el ingreso hospitalario y luego cada 4 semanas durante 44 semanas (total 48 semanas). |
Grupo de Ig inicial < 7 g/l: se administrarán 0,8 g/kg de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización. Grupo de Ig inicial > o = 7 g/L: se administrarán 0,5 g/kg de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de intervención 2: Control
Grupo de Ig inicial < 7 g/l: se administrarán 8 ml/kg de solución salina normal (0,9 % NaCl) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización durante el ingreso hospitalario y luego cada 4 semanas durante 44 semanas (total 48 semanas). Grupo de Ig inicial > o = 7 g/l: se administrarán 5 ml/kg de solución salina normal (0,9 % NaCl) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización durante la admisión al hospital y luego cada 4 semanas durante 44 semanas (total 48 semanas). |
Grupo de Ig inicial < 7 g/l: se administrarán 8 ml/kg de solución salina normal (0,9 % NaCl) dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización. Grupo de Ig inicial > o = 7 g/l: solución salina normal (0,9 % NaCl) Se administrarán 5 ml/kg dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reclutamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Promedio de pacientes reclutados por mes.
El estudio cumple con el resultado primario si se pueden reclutar al menos 4 pacientes por mes en promedio.
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52 semanas
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Adherencia y cumplimiento del protocolo
Periodo de tiempo: 104 semanas
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Número y porcentaje de pacientes reclutados que se adhieren al tratamiento y protocolo asignado.
Nuestro objetivo es lograr una tasa de cumplimiento del 80 %, que se define como que al menos el 80 % de los pacientes cumplen el 80 % del tratamiento y el protocolo asignados.
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104 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE
Periodo de tiempo: 104 semanas
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Esto se evaluará mediante la documentación de eventos adversos en pacientes tratados con tratamiento con Ig versus control.
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: tasas de exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (AEPOC)
Periodo de tiempo: 104 semanas
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La AECOPD se determinará mediante llamadas telefónicas de seguimiento mensuales, así como cuestionarios durante las visitas del estudio para detectar el tratamiento hospitalario/ambulatorio de las exacerbaciones.
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: % FEV1 previsto
Periodo de tiempo: 104 semanas
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El valor FEV1 se medirá con un espirómetro manual.
El valor FEV1 se registrará en litros (L) y se informará como un porcentaje de su valor predicho (usando los estándares de referencia NHANES III para valores predichos).
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: FEV1/FVC
Periodo de tiempo: 104 semanas
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La FVC se medirá con un espirómetro manual y se registrará en litros (L).
Se informará la relación de FEV1 y FVC.
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: uso de servicios de salud
Periodo de tiempo: 104 semanas
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Número de visitas al médico que no pertenecen al estudio, al departamento de emergencias (ED) y admisiones hospitalarias durante el período de estudio de doce meses.
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104 semanas
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Tolerabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 104 semanas
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La proporción de pacientes capaces de completar el tratamiento en el brazo experimental durante el período de estudio versus en el brazo de control
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: estado de salud
Periodo de tiempo: 104 semanas
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medido por el Cuestionario Respiratorio de St. George validado
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: calidad de vida
Periodo de tiempo: 104 semanas
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herramienta de medición de calidad de vida validada - EuroWol EQ-5D-5L
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104 semanas
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Tendencia de eficacia: costo del sistema de salud
Periodo de tiempo: 104 semanas
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tomaremos la perspectiva del sistema de salud y mediremos el costo del uso de los servicios de salud y una intervención.
El costo de la intervención incluye el costo de los medicamentos, el personal y el equipo.
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104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juthaporn Cowan, MD, PhD, FRCPC, Associate Scientist
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Kazatchkine MD, Kaveri SV. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360. No abstract available.
- Cowan J, Mulpuru S, Abdallah SJ, Chopra A, Purssell A, McGuinty M, Alvarez GG, Giulivi A, Corrales-Medina V, MacFadden D, Boyle L, Hasimja D, Thavorn K, Mallick R, Aaron SD, Cameron DW. A Randomized Double-Blind Placebo-Control Feasibility Trial of Immunoglobulin Treatment for Prevention of Recurrent Acute Exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Dec 3;16:3275-3284. doi: 10.2147/COPD.S338849. eCollection 2021.
- Cowan J, Mulpuru S, Aaron S, Alvarez G, Giulivi A, Corrales-Medina V, Thiruganasambandamoorthy V, Thavorn K, Mallick R, Cameron DW. Study protocol: a randomized, double-blind, parallel, two-arm, placebo control trial investigating the feasibility and safety of immunoglobulin treatment in COPD patients for prevention of frequent recurrent exacerbations. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 11;4:135. doi: 10.1186/s40814-018-0327-z. eCollection 2018.
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- Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, Yao WZ, Ma LJ, Li X, Raiteri L, Sardina M, Gao Y, Wang BS, Zhong NS; PANTHEON study group. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8. Epub 2014 Jan 30. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Apr;2(4):e4.
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- Cowan J, Gaudet L, Mulpuru S, Corrales-Medina V, Hawken S, Cameron C, Aaron SD, Cameron DW. A Retrospective Longitudinal Within-Subject Risk Interval Analysis of Immunoglobulin Treatment for Recurrent Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142205. doi: 10.1371/journal.pone.0142205. eCollection 2015.
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- Toy EL, Gallagher KF, Stanley EL, Swensen AR, Duh MS. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review. COPD. 2010 Jun;7(3):214-28. doi: 10.3109/15412555.2010.481697.
- Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007. doi: 10.1378/chest.14-0655.
- Baker CL, Zou KH, Su J. Risk assessment of readmissions following an initial COPD-related hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:551-9. doi: 10.2147/COPD.S51507. Epub 2013 Nov 12.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Han MK, Martinez FJ. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2011 Aug;8(4):356-62. doi: 10.1513/pats.201102-016RM.
- Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, Xu X, Birrell C, van der Merwe R. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014 Nov;2(11):891-901. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70187-0. Epub 2014 Sep 7.
- Kawano T, Matsuse H, Obase Y, Kondo Y, Machida I, Tomari S, Mitsuta K, Fukushima C, Shimoda T, Kohno S. Hypogammaglobulinemia in steroid-dependent asthmatics correlates with the daily dose of oral prednisolone. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Jul;128(3):240-3. doi: 10.1159/000064258.
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- Ochsenbein AF, Fehr T, Lutz C, Suter M, Brombacher F, Hengartner H, Zinkernagel RM. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies. Science. 1999 Dec 10;286(5447):2156-9. doi: 10.1126/science.286.5447.2156.
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- Gilardin L, Bayry J, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin as clinical immune-modulating therapy. CMAJ. 2015 Mar 3;187(4):257-264. doi: 10.1503/cmaj.130375. Epub 2015 Feb 9. No abstract available.
- Sabroe I, Postma D, Heijink I, Dockrell DH. The yin and the yang of immunosuppression with inhaled corticosteroids. Thorax. 2013 Dec;68(12):1085-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203773. Epub 2013 Aug 8. No abstract available.
- Fedor ME, Rubinstein A. Effects of long-term low-dose corticosteroid therapy on humoral immunity. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):113-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61380-4.
- Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol. 2011 Jun;164 Suppl 2(Suppl 2):2-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04387.x.
Enlaces Útiles
- Microsoft Word - OLA Final Report June 21 - document.doc.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Fact Sheet - American Lung Association.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Evidentiary Framework - Health Quality Ontario (HQO).
- GOLD_Pocket_2017_Feb18.pdf
- Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-re...
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
20 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20150925 / 20160077-01H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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