Ig PRx dans l'EABPCO : étude pilote
25 novembre 2019 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
Faisabilité et innocuité du traitement prophylactique par immunoglobuline (Ig) chez les patients atteints de MPOC présentant des exacerbations fréquentes : une étude pilote
Cette étude examinera le traitement par immunoglobuline (Ig) chez les patients hospitalisés atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant des exacerbations fréquentes.
Il s'agit d'une étude pilote randomisée en double aveugle de phase II, ce qui signifie que cette étude aidera à évaluer si cette recherche peut être étendue pour évaluer le traitement par Ig chez les patients atteints de MPOC. Le traitement Ig est une solution stérile de protéines d'immunoglobuline humaine administrée par voie intraveineuse (dans la veine). Les immunoglobulines font partie du système immunitaire et aident le corps à combattre les infections. Les participants seront assignés à recevoir le traitement Ig ou une solution saline normale comme produit de contrôle toutes les 4 semaines pendant 12 mois.
Les participants continueront à suivre le traitement standard actuel tel que déterminé par leur médecin traitant.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte hospitalisé atteint d'EAMPOC (EAMPOC cliniquement dominante en cas de comorbidités multiples ex. absence de pneumonie lobaire manifeste ou d'insuffisance cardiaque congestive aiguë ou autre diagnostic tel qu'un syndrome coronarien aigu ou une embolie pulmonaire)
- Diagnostic de BPCO sévère (VEMS post bronchodilatateur < 50 %, rapport VEMS/CVF < 0,7) posé par spirométrie standard dans les 12 mois précédents ou dans les trois jours suivant l'admission si les données PFT précédentes ne sont pas disponibles
- Âge >40 ans
- > 10 antécédents de tabagisme par an
- Au moins une exacerbation de MPOC au cours des 12 mois précédant l'inscription, définie par le fait d'avoir eu un traitement documenté en hospitalisation ou en ambulatoire par un médecin avec des antibiotiques et/ou de la prednisone pour une exacerbation de MPOC diagnostiquée par un médecin
- Devrait vivre > 12 mois
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité sévère connue à l'immunoglobuline ou à ses composants (anaphylaxie)
- Malignité sous-jacente (y compris la leucémie lymphoïde chronique)
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide
- Traitement actuel avec une thérapie biologique pour d'autres conditions
- Immunodéficience significative concomitante ou sous traitement immunosuppresseur autre que pour la BPCO
- Déficit en alpha-1 antitrypsine
- Protéinurie importante (protéinurie à la bandelette ≥ 3+ ou perte connue de protéines urinaires ≥ 2 g/jour ou syndrome néphrotique) et/ou insuffisance rénale aiguë et/ou insuffisance rénale sévère (créatinine supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou sur dialyse)
- Déficit en IgA (IgA <0,1 g/L)
- Traitement par immunoglobulines au cours des 12 derniers mois ou sous traitement Ig actuel ou avoir une indication clinique pour un traitement substitutif Ig (www.nacblood.ca/resources/guidelines/IVIG.html)
- Obésité (IMC ≥35 kg/m²)
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention 1 : traitement
Groupe Ig < 7g/L de base - L'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 0,8 g/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation lors de l'admission à l'hôpital, puis toutes les 4 semaines pendant 44 semaines (total 48 semaines). Groupe Ig initial > ou = 7 g/L - Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 0,5 g/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation lors de l'hospitalisation, puis toutes les 4 semaines pendant 44 semaines (total 48 semaines). |
Groupe Ig < 7g/L de base - Des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) 0,8 g/kg seront administrées dans les 12 heures suivant la randomisation. Groupe Ig initial > ou = 7 g/L - Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 0,5 g/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras d'intervention 2 : Contrôle
Groupe Ig < 7g/L de base - Une solution saline normale (0,9 % de NaCl) 8 mL/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation lors de l'admission à l'hôpital, puis toutes les 4 semaines pendant 44 semaines (total de 48 semaines). Groupe Ig de base > ou = 7 g/L - Une solution saline normale (0,9 % NaCl) 5 ml/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation lors de l'admission à l'hôpital, puis toutes les 4 semaines pendant 44 semaines (total 48 semaines). |
Groupe Ig < 7g/L de base - Une solution saline normale (0,9 % de NaCl) 8 mL/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation. Ig de base > ou = 7 g/L groupe - Une solution saline normale (0,9 % de NaCl) 5 mL/kg sera administrée dans les 12 heures suivant la randomisation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recrutement
Délai: 52 semaines
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Nombre moyen de patients recrutés par mois.
L'étude répond au critère principal si au moins 4 patients peuvent être recrutés par mois en moyenne.
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52 semaines
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Adhésion et respect du protocole
Délai: 104 semaines
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Le nombre et le pourcentage de patients recrutés adhèrent au traitement et au protocole attribués.
Notre objectif est d'atteindre un taux d'observance de 80 %, défini comme au moins 80 % des patients adhèrent à 80 % du traitement et du protocole attribués
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104 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par le CTCAE
Délai: 104 semaines
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Cela sera évalué par la documentation des événements indésirables chez les patients traités avec un traitement Ig par rapport au groupe témoin
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104 semaines
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Tendance de l'efficacité : taux d'exacerbation aiguë des maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC)
Délai: 104 semaines
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L'EABPCO sera vérifiée par des appels téléphoniques de suivi mensuels ainsi que par des questionnaires lors des visites d'étude pour détecter un traitement en hospitalisation/ambulatoire pour les exacerbations.
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104 semaines
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Tendance de l'efficacité : % du VEMS prédit
Délai: 104 semaines
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La valeur FEV1 sera mesurée à l'aide d'un spiromètre portatif.
La valeur FEV1 sera enregistrée en litres (L) et rapportée en pourcentage de leur valeur prédite (en utilisant les normes de référence NHANES III pour les valeurs prédites
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104 semaines
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Tendance d'efficacité : VEMS/CVF
Délai: 104 semaines
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La CVF sera mesurée à l'aide d'un spiromètre portatif et sera enregistrée en litres (L).
Le rapport de FEV1 et FVC sera rapporté.
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104 semaines
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Tendance de l'efficacité : Utilisation des services de santé
Délai: 104 semaines
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Nombre de visites médicales hors étude, d'admissions au service des urgences (SU) et à l'hôpital au cours de la période d'étude de douze mois.
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104 semaines
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Tolérance du traitement
Délai: 104 semaines
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La proportion de patients capables de terminer le traitement dans le bras expérimental pendant la période d'étude par rapport au bras contrôle
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104 semaines
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Tendance d'efficacité : état de santé
Délai: 104 semaines
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mesuré par le questionnaire respiratoire validé St. George
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104 semaines
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Tendance d'efficacité : Qualité de vie
Délai: 104 semaines
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outil de mesure de la qualité de vie validé - EuroWol EQ-5D-5L
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104 semaines
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Tendance de l'efficacité : coût du système de soins de santé
Délai: 104 semaines
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nous prendrons la perspective du système de santé et mesurerons le coût d'utilisation des services de santé et d'une intervention.
Le coût de l'intervention comprend le coût des médicaments, du personnel et de l'équipement.
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104 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juthaporn Cowan, MD, PhD, FRCPC, Associate Scientist
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Kazatchkine MD, Kaveri SV. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360. No abstract available.
- Cowan J, Mulpuru S, Abdallah SJ, Chopra A, Purssell A, McGuinty M, Alvarez GG, Giulivi A, Corrales-Medina V, MacFadden D, Boyle L, Hasimja D, Thavorn K, Mallick R, Aaron SD, Cameron DW. A Randomized Double-Blind Placebo-Control Feasibility Trial of Immunoglobulin Treatment for Prevention of Recurrent Acute Exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Dec 3;16:3275-3284. doi: 10.2147/COPD.S338849. eCollection 2021.
- Cowan J, Mulpuru S, Aaron S, Alvarez G, Giulivi A, Corrales-Medina V, Thiruganasambandamoorthy V, Thavorn K, Mallick R, Cameron DW. Study protocol: a randomized, double-blind, parallel, two-arm, placebo control trial investigating the feasibility and safety of immunoglobulin treatment in COPD patients for prevention of frequent recurrent exacerbations. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 11;4:135. doi: 10.1186/s40814-018-0327-z. eCollection 2018.
- Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: A meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010 Oct;137(1):21-30. doi: 10.1016/j.clim.2010.06.012. Epub 2010 Aug 1.
- Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, Yao WZ, Ma LJ, Li X, Raiteri L, Sardina M, Gao Y, Wang BS, Zhong NS; PANTHEON study group. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8. Epub 2014 Jan 30. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Apr;2(4):e4.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1998 May;157(5 Pt 1):1418-22. doi: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Cowan J, Gaudet L, Mulpuru S, Corrales-Medina V, Hawken S, Cameron C, Aaron SD, Cameron DW. A Retrospective Longitudinal Within-Subject Risk Interval Analysis of Immunoglobulin Treatment for Recurrent Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142205. doi: 10.1371/journal.pone.0142205. eCollection 2015.
- Niewoehner DE, Rice K, Cote C, Paulson D, Cooper JA Jr, Korducki L, Cassino C, Kesten S. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005 Sep 6;143(5):317-26. doi: 10.7326/0003-4819-143-5-200509060-00007.
- Toy EL, Gallagher KF, Stanley EL, Swensen AR, Duh MS. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review. COPD. 2010 Jun;7(3):214-28. doi: 10.3109/15412555.2010.481697.
- Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007. doi: 10.1378/chest.14-0655.
- Baker CL, Zou KH, Su J. Risk assessment of readmissions following an initial COPD-related hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:551-9. doi: 10.2147/COPD.S51507. Epub 2013 Nov 12.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Han MK, Martinez FJ. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2011 Aug;8(4):356-62. doi: 10.1513/pats.201102-016RM.
- Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, Xu X, Birrell C, van der Merwe R. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014 Nov;2(11):891-901. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70187-0. Epub 2014 Sep 7.
- Kawano T, Matsuse H, Obase Y, Kondo Y, Machida I, Tomari S, Mitsuta K, Fukushima C, Shimoda T, Kohno S. Hypogammaglobulinemia in steroid-dependent asthmatics correlates with the daily dose of oral prednisolone. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Jul;128(3):240-3. doi: 10.1159/000064258.
- Yip NH, Lederer DJ, Kawut SM, Wilt JS, D'Ovidio F, Wang Y, Dwyer E, Sonett JR, Arcasoy SM. Immunoglobulin G levels before and after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 15;173(8):917-21. doi: 10.1164/rccm.200510-1609OC. Epub 2006 Jan 6.
- Ochsenbein AF, Fehr T, Lutz C, Suter M, Brombacher F, Hengartner H, Zinkernagel RM. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies. Science. 1999 Dec 10;286(5447):2156-9. doi: 10.1126/science.286.5447.2156.
- Gelfand EW. Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):2015-25. doi: 10.1056/NEJMra1009433. No abstract available.
- Gilardin L, Bayry J, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin as clinical immune-modulating therapy. CMAJ. 2015 Mar 3;187(4):257-264. doi: 10.1503/cmaj.130375. Epub 2015 Feb 9. No abstract available.
- Sabroe I, Postma D, Heijink I, Dockrell DH. The yin and the yang of immunosuppression with inhaled corticosteroids. Thorax. 2013 Dec;68(12):1085-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203773. Epub 2013 Aug 8. No abstract available.
- Fedor ME, Rubinstein A. Effects of long-term low-dose corticosteroid therapy on humoral immunity. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):113-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61380-4.
- Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol. 2011 Jun;164 Suppl 2(Suppl 2):2-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04387.x.
Liens utiles
- Microsoft Word - OLA Final Report June 21 - document.doc.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Fact Sheet - American Lung Association.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Evidentiary Framework - Health Quality Ontario (HQO).
- GOLD_Pocket_2017_Feb18.pdf
- Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-re...
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
20 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
20 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2016
Première publication (Estimation)
24 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20150925 / 20160077-01H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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