Ig PRx in AECOPD: pilotstudie
25 november 2019 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute
Haalbaarheid en veiligheid van profylactische behandeling met immunoglobuline (Ig) bij COPD-patiënten met frequente exacerbaties: een pilotstudie
Deze studie zal kijken naar de behandeling met immunoglobuline (Ig) bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met frequente exacerbaties.
Dit is een fase II, pilot-gerandomiseerde, dubbelblinde controlestudie, wat betekent dat deze studie zal helpen beoordelen of dit onderzoek kan worden uitgebreid om Ig-behandeling bij patiënten met COPD te evalueren. Ig-behandeling is een steriele oplossing van menselijke immunoglobuline-eiwitten die intraveneus (in de ader) wordt toegediend. Immunoglobulinen maken deel uit van het immuunsysteem en helpen het lichaam infecties te bestrijden. Deelnemers zullen gedurende 12 maanden elke 4 weken elke 4 weken de Ig-behandeling of normale zoutoplossing krijgen als controleproduct.
Deelnemers gaan door met de huidige standaardtherapie zoals bepaald door hun behandelend arts.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gehospitaliseerde volwassen patiënt met AECOPD (klinisch dominante AECOPD in het geval van meerdere comorbiditeiten, bijv. afwezigheid van openlijke lobaire pneumonie of acuut congestief hartfalen of alternatieve diagnose zoals acuut coronair syndroom of longembolie)
- Diagnose van ernstige COPD (post-bronchusverwijdende FEV1 <50%, FEV1/FVC-ratio <0,7) gesteld door middel van standaard spirometrie binnen de afgelopen 12 maanden of binnen drie dagen na opname als eerdere PFT-gegevens niet beschikbaar zijn
- Leeftijd >40 jaar
- >10 pakjaar rookgeschiedenis
- Ten minste één COPD-exacerbatie in de voorgaande 12 maanden vóór inschrijving, gedefinieerd als een gedocumenteerde intramurale of poliklinische behandeling door een arts met antibiotica en/of prednison voor een door een arts gediagnosticeerde COPD-exacerbatie
- Wordt naar verwachting > 12 maanden geleefd
Uitsluitingscriteria:
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor immunoglobuline of zijn componenten (anafylaxie)
- Onderliggende maligniteit (waaronder chronische lymfatische leukemie)
- Geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
- Huidige behandeling met een biologische therapie voor andere aandoeningen
- Gelijktijdige significante immunodeficiëntie of op immunosuppressieve behandeling anders dan voor COPD
- Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie
- Significante proteïnurie (dipstick proteïnurie ≥ 3+ of bekend eiwitverlies in de urine ≥ 2 g/dag of nefrotisch syndroom) en/of heeft acuut nierfalen en/of ernstige nierfunctiestoornis (creatinine meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal en/of op dialyse)
- IgA-deficiëntie (IgA <0,1 g/L)
- Immunoglobulinetherapie in de afgelopen 12 maanden of op huidige Ig-therapie of een klinische indicatie hebben voor Ig-substitutietherapie (www.nacblood.ca/resources/guidelines/IVIG.html)
- Obesitas (BMI ≥35 kg/m²)
- Zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiearm 1: Behandeling
Baseline Ig < 7g/L groep - Intraveneuze immunoglobuline (IVIG) 0,8 g/kg zal worden gegeven binnen 12 uur na randomisatie tijdens ziekenhuisopname en vervolgens elke 4 weken gedurende 44 weken (totaal 48 weken). Baseline Ig > of = 7 g/L groep - Intraveneus immunoglobuline (IVIG) 0,5 g/kg wordt gegeven binnen 12 uur na randomisatie tijdens ziekenhuisopname en vervolgens elke 4 weken gedurende 44 weken (totaal 48 weken). |
Baseline Ig < 7g/L groep - Intraveneus immunoglobuline (IVIG) 0,8 g/kg zal binnen 12 uur na randomisatie worden gegeven. Baseline Ig > of = 7 g/L groep - Intraveneus immunoglobuline (IVIG) 0,5 g/kg zal binnen 12 uur na randomisatie worden gegeven
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Interventiearm 2: controle
Baseline Ig < 7g/L groep - Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) 8 ml/kg wordt gegeven binnen 12 uur na randomisatie tijdens ziekenhuisopname en vervolgens elke 4 weken gedurende 44 weken (totaal 48 weken). Baseline Ig > of = 7 g/L groep - Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) 5 ml/kg wordt gegeven binnen 12 uur na randomisatie tijdens ziekenhuisopname en daarna elke 4 weken gedurende 44 weken (totaal 48 weken). |
Baseline Ig < 7g/L groep - Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) 8 ml/kg zal binnen 12 uur na randomisatie worden gegeven. Baseline Ig > of = 7 g/L groep - Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) 5 ml/kg wordt gegeven binnen 12 uur na randomisatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werving
Tijdsspanne: 52 weken
|
Gemiddeld aantal patiënten dat per maand wordt geworven.
De studie voldoet aan de primaire uitkomst als er gemiddeld minimaal 4 patiënten per maand kunnen worden geworven.
|
52 weken
|
|
Naleving en naleving van protocollen
Tijdsspanne: 104 weken
|
Het aantal en percentage van de gerekruteerde patiënten houdt zich aan de toegewezen behandeling en het protocol.
We streven naar een therapietrouwpercentage van 80%, wat wordt gedefinieerd als ten minste 80% van de patiënten die zich houden aan 80% van de toegewezen behandeling en protocol
|
104 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE
Tijdsspanne: 104 weken
|
Dit zal worden beoordeeld door documentatie van bijwerkingen bij patiënten behandeld met Ig-behandeling versus controle
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (AECOPD).
Tijdsspanne: 104 weken
|
AECOPD zal worden vastgesteld door middel van maandelijkse follow-up-telefoongesprekken en vragenlijsten tijdens studiebezoeken om intramurale/poliklinische behandeling van exacerbaties op te sporen.
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: % voorspelde FEV1
Tijdsspanne: 104 weken
|
De FEV1-waarde wordt gemeten met een draagbare spirometer.
De FEV1-waarde wordt geregistreerd in liters (L) en gerapporteerd als een percentage van hun voorspelde waarde (met behulp van de NHANES III-referentiestandaarden voor voorspelde waarden
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: FEV1/FVC
Tijdsspanne: 104 weken
|
FVC wordt gemeten met behulp van een draagbare spirometer en wordt geregistreerd in liters (L).
De verhouding van FEV1 en FVC wordt gerapporteerd.
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: gebruik van gezondheidsdiensten
Tijdsspanne: 104 weken
|
Aantal bezoeken aan niet-onderzoeksartsen, spoedeisende hulp (SEH) en ziekenhuisopnames gedurende de studieperiode van twaalf maanden.
|
104 weken
|
|
Verdraagzaamheid van de behandeling
Tijdsspanne: 104 weken
|
Het percentage patiënten dat in staat was om de behandeling af te ronden in de experimentele arm tijdens de onderzoeksperiode versus in de controlearm
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: Gezondheidsstatus
Tijdsspanne: 104 weken
|
gemeten met de gevalideerde St. George Respiratory Questionnaire
|
104 weken
|
|
Werkzaamheidstrend: kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 104 weken
|
gevalideerde tool voor het meten van de levenskwaliteit - EuroWol EQ-5D-5L
|
104 weken
|
|
Effectiviteitstrend: kosten van het gezondheidszorgsysteem
Tijdsspanne: 104 weken
|
we nemen het perspectief van het gezondheidszorgsysteem en meten de kosten van het gebruik van gezondheidsdiensten en een interventie.
De interventiekosten omvatten de kosten van medicatie, personeel en apparatuur.
|
104 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Juthaporn Cowan, MD, PhD, FRCPC, Associate Scientist
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mullerova H, Tal-Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, Macnee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EF, Wedzicha JA; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1128-38. doi: 10.1056/NEJMoa0909883.
- Kazatchkine MD, Kaveri SV. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):747-55. doi: 10.1056/NEJMra993360. No abstract available.
- Cowan J, Mulpuru S, Abdallah SJ, Chopra A, Purssell A, McGuinty M, Alvarez GG, Giulivi A, Corrales-Medina V, MacFadden D, Boyle L, Hasimja D, Thavorn K, Mallick R, Aaron SD, Cameron DW. A Randomized Double-Blind Placebo-Control Feasibility Trial of Immunoglobulin Treatment for Prevention of Recurrent Acute Exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Dec 3;16:3275-3284. doi: 10.2147/COPD.S338849. eCollection 2021.
- Cowan J, Mulpuru S, Aaron S, Alvarez G, Giulivi A, Corrales-Medina V, Thiruganasambandamoorthy V, Thavorn K, Mallick R, Cameron DW. Study protocol: a randomized, double-blind, parallel, two-arm, placebo control trial investigating the feasibility and safety of immunoglobulin treatment in COPD patients for prevention of frequent recurrent exacerbations. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 11;4:135. doi: 10.1186/s40814-018-0327-z. eCollection 2018.
- Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: A meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010 Oct;137(1):21-30. doi: 10.1016/j.clim.2010.06.012. Epub 2010 Aug 1.
- Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, Yao WZ, Ma LJ, Li X, Raiteri L, Sardina M, Gao Y, Wang BS, Zhong NS; PANTHEON study group. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8. Epub 2014 Jan 30. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Apr;2(4):e4.
- Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1998 May;157(5 Pt 1):1418-22. doi: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Cowan J, Gaudet L, Mulpuru S, Corrales-Medina V, Hawken S, Cameron C, Aaron SD, Cameron DW. A Retrospective Longitudinal Within-Subject Risk Interval Analysis of Immunoglobulin Treatment for Recurrent Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142205. doi: 10.1371/journal.pone.0142205. eCollection 2015.
- Niewoehner DE, Rice K, Cote C, Paulson D, Cooper JA Jr, Korducki L, Cassino C, Kesten S. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005 Sep 6;143(5):317-26. doi: 10.7326/0003-4819-143-5-200509060-00007.
- Toy EL, Gallagher KF, Stanley EL, Swensen AR, Duh MS. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review. COPD. 2010 Jun;7(3):214-28. doi: 10.3109/15412555.2010.481697.
- Mullerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest. 2015 Apr;147(4):999-1007. doi: 10.1378/chest.14-0655.
- Baker CL, Zou KH, Su J. Risk assessment of readmissions following an initial COPD-related hospitalization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:551-9. doi: 10.2147/COPD.S51507. Epub 2013 Nov 12.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Han MK, Martinez FJ. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2011 Aug;8(4):356-62. doi: 10.1513/pats.201102-016RM.
- Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Bafadhel M, She D, Ward CK, Xu X, Birrell C, van der Merwe R. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. Lancet Respir Med. 2014 Nov;2(11):891-901. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70187-0. Epub 2014 Sep 7.
- Kawano T, Matsuse H, Obase Y, Kondo Y, Machida I, Tomari S, Mitsuta K, Fukushima C, Shimoda T, Kohno S. Hypogammaglobulinemia in steroid-dependent asthmatics correlates with the daily dose of oral prednisolone. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Jul;128(3):240-3. doi: 10.1159/000064258.
- Yip NH, Lederer DJ, Kawut SM, Wilt JS, D'Ovidio F, Wang Y, Dwyer E, Sonett JR, Arcasoy SM. Immunoglobulin G levels before and after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 15;173(8):917-21. doi: 10.1164/rccm.200510-1609OC. Epub 2006 Jan 6.
- Ochsenbein AF, Fehr T, Lutz C, Suter M, Brombacher F, Hengartner H, Zinkernagel RM. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies. Science. 1999 Dec 10;286(5447):2156-9. doi: 10.1126/science.286.5447.2156.
- Gelfand EW. Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):2015-25. doi: 10.1056/NEJMra1009433. No abstract available.
- Gilardin L, Bayry J, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin as clinical immune-modulating therapy. CMAJ. 2015 Mar 3;187(4):257-264. doi: 10.1503/cmaj.130375. Epub 2015 Feb 9. No abstract available.
- Sabroe I, Postma D, Heijink I, Dockrell DH. The yin and the yang of immunosuppression with inhaled corticosteroids. Thorax. 2013 Dec;68(12):1085-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203773. Epub 2013 Aug 8. No abstract available.
- Fedor ME, Rubinstein A. Effects of long-term low-dose corticosteroid therapy on humoral immunity. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):113-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61380-4.
- Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol. 2011 Jun;164 Suppl 2(Suppl 2):2-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04387.x.
Nuttige links
- Microsoft Word - OLA Final Report June 21 - document.doc.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Fact Sheet - American Lung Association.
- Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Evidentiary Framework - Health Quality Ontario (HQO).
- GOLD_Pocket_2017_Feb18.pdf
- Intravenous immunoglobulin enhances the killing activity and autophagy of neutrophils isolated from immunocompromised patients against multidrug-re...
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 november 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 november 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
24 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20150925 / 20160077-01H
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .