肥胖、尼古丁和酒精依赖中的肠道激素 (GHADD)

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性志愿者。
2. 由负责的医生根据包括病史、体格检查、实验室检查、心脏监测和精神病学评估在内的医学评估确定为健康。 任何具有临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的志愿者都可以包括在内，前提是研究人员同意该发现不太可能危及志愿者安全或研究完整性。
3. 受试者能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
4. 受试者能够阅读、理解和记录用英语书写的信息。

5. 对于非依赖组：

   i) BMI 28.0-50.0的超重/肥胖志愿者 公斤/平方米。

6. 对于成瘾群体：

符合诊断和统计手册 (DSM)-V 先前尼古丁或酒精依赖标准但处于早期稳定戒断状态（> 6 周）的受试者。 允许在这段时间内出现轻微失误，但不会重新陷入依赖。

ii) 使用酒精依赖严重程度问卷 (SADQ) 回顾性测量得分至少为中度酒精依赖且已戒酒超过 6 周的戒酒个体。

iii) 使用 Fagerström 尼古丁依赖测试 (FTND) 回顾性测量的烟草依赖得分至少为中等且稳定戒烟超过 6 周的戒烟个体。

排除标准：

如果符合以下任何条件，潜在志愿者将不符合参与本研究的资格：

1. 允许以前有娱乐性使用或滥用其他成瘾物质的历史，但在筛选访问前一个月或研究期间不应使用任何非法药物（大麻除外），除非指定用于下面的个人团体。

2. 对于个人团体：

   i) 超重/肥胖组：有酒精滥用或酒精依赖史或目前；除“从不吸烟”以外的尼古丁使用情况，即终生使用 >100 支香烟；对可卡因、大麻、阿片类药物或其他滥用物质的依赖、滥用或大量消遣性使用的历史；问题赌博的历史。 诊断和统计手册 (DSM)-V 轴 I 中列出的任何先前或当前的精神病学诊断，临床团队认为这将损害研究的实施和可解释性。

   ii) 戒烟依赖组：有酒精滥用或酒精依赖史或当前；当前对可卡因、大麻、阿片类药物或其他滥用物质的依赖，或问题赌博（允许以前的历史）；服用伐尼克兰、安非他酮或其他戒烟处方药。 诊断和统计手册 (DSM)-V 轴 I 中列出的任何先前或当前的精神病学诊断，临床团队认为这将损害研究的实施和可解释性。

   iii) 戒酒依赖组：目前对可卡因、大麻、阿片类药物或其他滥用物质的依赖，或问题赌博（允许既往史）；服用戒酒或戒烟的处方药；过去或现在都允许吸烟，包括依赖性；目前尼古丁替代疗法是允许的。

3. 目前患有诊断和统计手册 (DSM)-V 抑郁症或正在服用抗抑郁药物，但允许有抑郁或焦虑史。 当前或过去患有严重精神疾病（例如精神分裂症、双相情感障碍）的病史将不被允许。

   对于所有组：

4. 允许在筛选访问之前的一个月内最多使用大麻五次，但在实验评估后的一周内不得使用；在筛选访问之前的一个月内或在研究过程中没有使用任何其他非法药物。
5. 任何访问中的中毒，表现为行走困难、言语不清、注意力不集中或嗜睡（或由受试者直接向研究团队自愿提供此信息）。
6. 筛查访视时药物/酒精筛查结果呈阳性，但可由其他原因解释的情况除外（例如， 最近使用含有镇痛剂的阿片类药物等），由研究小组自行决定。
7. 筛选访问时超重/肥胖和戒烟组的一氧化碳水平 =/>10ppm。
8. 使用当前的常规处方（包括戒烟或戒酒药物，如双硫仑、阿坎酸、纳曲酮、安非他酮；减肥药物，包括奥利司他、二甲双胍、GLP-1 激动剂、安非他酮、纳曲酮），或在调查员的意见可能会影响受试者的安全或结果措施。
9. 脉搏率 <40 或 >100 次/分，或收缩压 >160 且 <100 且舒张压 >95 且 <50 处于半卧位。
10. 幽闭恐惧症或感觉他们无法在 MRI 扫描仪中仰卧不动约 80 分钟。
11. 由标准 MRI 前调查问卷和放射技师评估的心脏起搏器或其他电子设备或铁磁金属异物的存在。
12. 神经系统诊断的历史或存在（不限于但包括，例如，中风、癫痫、占位性病变、多发性硬化症、帕金森病、血管性痴呆、短暂性脑缺血发作，可能会影响结果或扫描结果的分析） . 戒酒组的志愿者将被允许有酒精相关或酒精戒断发作的病史。
13. 当前或过去的重大医疗或精神病史，研究人员认为，禁止他们参与。
14. 有临床意义的头部损伤（例如 需要住院或手术干预），研究人员认为这可能会影响受试者的安全或结果测量。
15. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
16. 筛选时出现以下任何肝功能测试 (LFT) 异常：碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 γGT > 4 x 正常值上限 (ULN)，国际标准化比值 (INR) > 1.5，白蛋白 <25 g/L，胆红素升高（除了刚刚分离的，即没有其他肝功能检查异常）。
17. 失代偿性酒精性肝病史——即静脉曲张出血、腹水、黄疸、脑病史。
18. 任何原因引起的胰腺炎病史。
19. 1 型或 2 型糖尿病病史。
20. 研究医师认为 ECG 异常具有临床意义并代表安全风险。
21. 志愿者参加了一项临床试验，并在当前研究的第一次实验访问之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
22. 在扫描前 12 个月内接触过超过 3 种新的研究药物。
23. 对任何肽或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏的历史，在研究者看来，禁忌他们的参与。
24. 内分泌失调的诊断，包括不受控制的甲状腺功能减退症（允许稳定治疗的甲状腺功能减退症，目前甲状腺功能测试正常）、甲状腺功能亢进症或库欣综合征的病史，在研究者看来，这可能会影响受试者的安全性或结果测量。
25. 有缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常或外周血管或脑血管疾病史。
26. 研究人员认为可能影响受试者安全或结果测量的重大呼吸道、胃肠道、肝脏、肿瘤或肾脏疾病或其他病症的病史或存在。
27. 以前的肥胖减肥手术包括 Roux-en-Y 胃绕道术、胃束带术、袖状胃切除术。
28. 女性志愿者当前怀孕或哺乳。
29. 素食主义者、素食主义者、麸质或乳糖不耐症者。
30. 在筛选访视前或研究访视完成后三个月内献血或打算献血的志愿者。