Darmhormonen bij obesitas, nicotine- en alcoholafhankelijkheid (GHADD)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar.
2. Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, hartmonitoring en een psychiatrische evaluatie. Vrijwilligers met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mogen alleen worden opgenomen als de onderzoekers het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding de veiligheid van de vrijwilliger of de integriteit van het onderzoek in gevaar brengt.
3. De proefpersoon is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
4. De proefpersoon kan in het Engels geschreven informatie lezen, begrijpen en opnemen.

5. Voor niet-afhankelijke groepen:

   i) Vrijwilligers met overgewicht/zwaarlijvigheid met BMI 28,0-50,0 kg/m2.

6. Voor verslavingsgroepen:

Proefpersonen die voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V-criteria voor eerdere nicotine- of alcoholafhankelijkheid, maar die zich in een vroege stabiele onthouding bevinden (>6 weken). Kleine afwijkingen binnen deze periode zijn toegestaan, maar geen terugval in afhankelijkheid.

ii) Abstinente alcoholverslaafde personen die ten minste matig alcoholafhankelijk scoren, zoals achteraf gemeten met behulp van de Severity of Alcohol Dependence Questionnaire (SADQ), en die langer dan 6 weken abstinent zijn geweest.

iii) Abstinente tabaksverslaafden die ten minste matig scoren op tabaksafhankelijkheid zoals achteraf gemeten met behulp van de Fagerström-test voor nicotineafhankelijkheid (FTND), en die gedurende meer dan 6 weken een stabiele onthouding van tabak hebben doorgemaakt.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële vrijwilligers komen NIET in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Voorgeschiedenis van recreatief gebruik of misbruik van andere verslavingsmiddelen is toegestaan, maar er mag geen gebruik worden gemaakt van illegale drugs (behalve cannabis) in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek, behalve waar gespecificeerd voor afzonderlijke groepen hieronder.

2. Voor individuele groepen:

   i) Groep met overgewicht/obesitas: geschiedenis van of huidig ​​alcoholmisbruik of -afhankelijkheid; ander nicotinegebruik dan "nooit gerookt", d.w.z. >100 sigaretten ooit gebruikt; geschiedenis van afhankelijkheid, misbruik of zwaar recreatief gebruik van cocaïne, cannabis, opiaten of andere middelen van misbruik; geschiedenis van probleemgokken. Elke eerdere of huidige psychiatrische diagnose vermeld in Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Axis I, die naar de mening van het klinische team de uitvoering en interpreteerbaarheid van het onderzoek in gevaar brengt.

   ii) Abstinente tabaksafhankelijke groep: geschiedenis van of huidig ​​alcoholmisbruik of -afhankelijkheid; huidige afhankelijkheid van cocaïne, cannabis, opiaten of ander misbruikend middel, of probleemgokken (voorgeschiedenis is toegestaan); varenicline, bupropion of andere voorgeschreven medicijnen gebruiken om te stoppen met roken. Elke eerdere of huidige psychiatrische diagnose vermeld in Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Axis I, die naar de mening van het klinische team de uitvoering en interpreteerbaarheid van het onderzoek in gevaar brengt.

   iii) Alcoholverslaafde groep: huidige afhankelijkheid van cocaïne, cannabis, opiaten of andere misbruikende middelen, of probleemgokken (voorgeschiedenis is toegestaan); het nemen van voorgeschreven medicijnen voor het stoppen met roken of ontwenning van alcohol of roken; roken is toegestaan ​​verleden of heden inclusief afhankelijkheid; huidige nicotinevervangende therapie is toegestaan.

3. Lijdt momenteel aan een diagnostische en statistische handleiding (DSM)-V-depressieve stoornis of gebruikt antidepressiva, hoewel een voorgeschiedenis van depressie of angst is toegestaan. Een huidige of vroegere geschiedenis van aanhoudende ernstige psychische aandoeningen (bijv. schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis) is niet toegestaan.

   Voor alle groepen:

4. Cannabisgebruik tot vijf keer in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek is toegestaan, maar geen gebruik binnen een week na experimentele beoordelingen; geen gebruik van andere illegale drugs in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de studie.
5. Intoxicatie bij een van de bezoeken, zoals blijkt uit moeite met lopen, onduidelijke spraak, moeite met concentreren of slaperigheid (of doordat de proefpersoon deze informatie rechtstreeks aan het onderzoeksteam heeft verstrekt).
6. Positieve drugs-/alcoholscreenings bij testen tijdens het screeningsbezoek, anders dan verklaarbaar door andere oorzaken (bijv. recent gebruik van opiaat bevattende analgeticum enz.), ter beoordeling van het onderzoeksteam.
7. Koolmonoxideniveaus van =/>10ppm in groepen met overgewicht/obesitas en abstinente rokers tijdens het screeningsbezoek.
8. Gebruik van huidige reguliere voorschriften (inclusief medicijnen voor roken of stoppen met alcohol zoals Disulfiram, Acamprosate, Naltrexon, Bupropion; medicijnen voor gewichtsverlies, waaronder Orlistat, Metformine, GLP-1-agonisten, Bupropion, Naltrexon), of vrij verkrijgbare medicijnen die in de mening van de Onderzoekers kan van invloed zijn op de veiligheid van proefpersonen of uitkomstmaten.
9. Polsslag <40 of >100 slagen per minuut OF systolische bloeddruk >160 en <100 en een diastolische bloeddruk >95 en <50 in halfliggende positie.
10. Claustrofobie of het gevoel dat ze gedurende ~ 80 minuten niet stil op hun rug in de MRI-scanner kunnen liggen.
11. Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-vragenlijst en radiograaf.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van een neurologische diagnose (niet beperkt tot maar inclusief bijvoorbeeld beroerte, epilepsie, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, die de uitkomst of analyse van de scanresultaten kunnen beïnvloeden) . Een voorgeschiedenis van aan alcohol gerelateerde of alcoholontwenningsverschijnselen wordt toegestaan ​​voor vrijwilligers in de abstinente alcoholische groep.
13. Significante huidige of vroegere medische of psychiatrische geschiedenis die, naar de mening van de onderzoekers, hun deelname contra-indiceert.
14. Klinisch significant hoofdletsel (bijv. waarvoor ziekenhuisopname of chirurgische ingreep nodig is) die naar de mening van de onderzoekers van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de uitkomstmaten.
15. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
16. Een van de volgende leverfunctietestafwijkingen (LFT) bij screening: alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of gammaGT > 4 x bovengrens van normaal (ULN), International Normalized ratio (INR) > 1,5, Albumine <25 g/L, verhoogd bilirubine (anders dan alleen geïsoleerd, d.w.z. zonder andere leverfunctietestafwijkingen).
17. Geschiedenis van gedecompenseerde alcoholische leverziekte - d.w.z. geschiedenis van varicesbloedingen, ascites, geelzucht, encefalopathie.
18. Geschiedenis van pancreatitis door welke oorzaak dan ook.
19. Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2.
20. ECG-afwijking, die naar de mening van de onderzoeksarts klinisch significant is en een veiligheidsrisico vormt.
21. De vrijwilliger heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan het eerste experimentele bezoek in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
22. Blootstelling aan meer dan 3 nieuwe geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de scan.
23. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de peptiden, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoekers, hun deelname contra-indiceert.
24. Diagnose van endocriene stoornis, waaronder ongecontroleerde hypothyreoïdie (stabiele behandelde hypothyreoïdie met momenteel normale schildklierfunctietests is toegestaan), voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie of het syndroom van Cushing, wat volgens de onderzoekers de veiligheid of uitkomstmaten van de patiënt kan beïnvloeden.
25. Geschiedenis van ischemische hartziekte, hartfalen, hartritmestoornissen of perifere vasculaire of cerebrovasculaire ziekte.
26. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire, gastro-intestinale, lever-, oncologische of nieraandoeningen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers van invloed kunnen zijn op de veiligheid of uitkomstmaten van de proefpersoon.
27. Eerdere bariatrische chirurgie voor obesitas, waaronder Roux-en-Y gastric bypass, maagband, sleeve gastrectomie.
28. Huidige zwangerschap of borstvoeding bij vrouwelijke vrijwilligers.
29. Vegetarisch, veganistisch, gluten- of lactose-intolerant.
30. Vrijwilligers die binnen drie maanden vóór het screeningsbezoek of na voltooiing van het studiebezoek bloed hebben gedoneerd of van plan zijn te doneren.