Tarmhormoner i fedme, nikotin og alkoholavhengighet (GHADD)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige mellom 18 og 60 år.
2. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, hjerteovervåking og en psykiatrisk evaluering. Enhver frivillig med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes, bare hvis etterforskerne er enige om at funnet er usannsynlig å sette enten frivilliges sikkerhet eller studiens integritet i fare.
3. Observanden er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
4. Emnet er i stand til å lese, forstå og registrere informasjon skrevet på engelsk.

5. For ikke-avhengige grupper:

   i) Overvektige/fedme frivillige med BMI 28,0-50,0 kg/m2.

6. For avhengighetsgrupper:

Personer som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V kriterier for tidligere nikotin- eller alkoholavhengighet, men som er i tidlig stabil abstinens (>6 uker). Mindre forfall innen denne tidsperioden vil være tillatt, men ikke tilbakefall til avhengighet.

ii) Abstinente alkoholavhengige individer som skårer minst moderat alkoholavhengige målt retrospektivt ved hjelp av Alkoholavhengighetsspørreskjemaet (SADQ), og som har vært avholdende i >6 uker.

iii) Abstinente tobakksavhengige individer som skårer minst moderat på tobakksavhengighet målt retrospektivt ved hjelp av Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND), og som har vært i stabil tobakksavholdenhet i >6 uker.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle frivillige vil IKKE være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Tidligere historikk med rekreasjonsbruk eller misbruk av andre avhengighetsstoffer vil være tillatt, men det skal ikke være bruk av ulovlige stoffer (unntatt cannabis) i måneden før screeningbesøket eller i løpet av studien, med mindre det er spesifisert for individuelle grupper nedenfor.

2. For individuelle grupper:

   i) Overvektig/fedmegruppe: historie med eller nåværende alkoholmisbruk eller avhengighet; annen nikotinbruk enn "aldri røykt", dvs. >100 sigaretter livstidsbruk; historie med avhengighet, misbruk eller tung rekreasjonsbruk av kokain, cannabis, opiater eller andre misbruksstoffer; historie med spilleproblemer. Enhver tidligere eller nåværende psykiatrisk diagnose oppført i Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V-akse I, som etter det kliniske teamets oppfatning vil kompromittere gjennomføring og tolkning av studien.

   ii) Avholdende tobakksavhengig gruppe: historie med eller nåværende alkoholmisbruk eller avhengighet; nåværende avhengighet av kokain, cannabis, opiater eller andre misbruksstoffer, eller problemgamling (tidligere historie vil være tillatt); tar vareniklin, bupropion eller andre reseptbelagte medisiner for røykeslutt. Enhver tidligere eller nåværende psykiatrisk diagnose oppført i Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V-akse I, som etter det kliniske teamets oppfatning vil kompromittere gjennomføring og tolkning av studien.

   iii) Avholdende alkoholavhengig gruppe: nåværende avhengighet av kokain, cannabis, opiater eller andre misbruksstoffer, eller problemgamling (tidligere historie vil være tillatt); tar reseptbelagte medisiner for alkohol eller røykeslutt eller abstinens; røyking er tillatt før eller nå, inkludert avhengighet; gjeldende nikotinerstatningsterapi er tillatt.

3. Lider for tiden av Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V depressiv lidelse eller på antidepressiv medisin, selv om en historie med depresjon eller angst vil være tillatt. En nåværende eller tidligere historie med vedvarende alvorlig psykisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar affektiv lidelse) vil ikke bli tillatt.

   For alle grupper:

4. Cannabisbruk opptil fem ganger i måneden før screeningbesøket vil være tillatt, men ingen bruk innen en uke etter eksperimentelle vurderinger; ingen bruk av andre ulovlige stoffer i måneden før screeningbesøket eller i løpet av studien.
5. Rus ved noen av besøkene, som manifestert ved vanskeligheter med å gå, slørete tale, konsentrasjonsvansker eller døsighet (eller ved at forsøkspersonen gir denne informasjonen direkte til forskerteamet).
6. Positiv narkotika-/alkoholscreening ved testing ved screeningbesøket, annet enn det som kan forklares av andre årsaker (f.eks. nylig bruk av opiatholdige smertestillende midler osv.), etter forskerteamets skjønn.
7. Karbonmonoksidnivåer på =/>10 ppm i gruppene med overvekt/fedme og avholdende røyker ved screeningbesøk.
8. Bruk av gjeldende vanlige resepter (inkludert røyke- eller alkoholavvenningsmedisiner som Disulfiram, Acamprosate, Naltrexone, Bupropion; vekttapmedisiner inkludert Orlistat, Metformin, GLP-1-agonister, Bupropion, Naltrexone), eller reseptfrie medisiner som i etterforskernes mening kan påvirke fagets sikkerhet eller utfallsmål.
9. Pulsfrekvens <40 eller >100 slag per minutt ELLER systolisk blodtrykk >160 og <100 og et diastolisk blodtrykk >95 og <50 i halvliggende stilling.
10. Klaustrofobi eller føler at de ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i MR-skanneren i en periode på ~80 minutter.
11. Tilstedeværelse av en pacemaker eller annen elektronisk enhet eller fremmedlegemer av ferromagnetisk metall, vurdert av et standard spørreskjema før MR og radiograf.
12. Historie eller tilstedeværelse av en nevrologisk diagnose (ikke begrenset til, men inkludert for eksempel slag, epilepsi, plassopptakende lesjoner, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, forbigående iskemisk angrep, som kan påvirke resultatet eller analysen av skanningsresultatene) . En historie med alkoholrelaterte eller alkoholabstinensanfall vil bli tillatt for frivillige i den avholdende alkoholgruppen.
13. Betydelig nåværende eller tidligere medisinsk eller psykiatrisk historie som, etter etterforskernes mening, kontraindikerer deres deltakelse.
14. Klinisk signifikant hodeskade (f.eks. som krever sykehusinnleggelse eller kirurgisk inngrep) som etter utredernes mening kan påvirke pasientsikkerheten eller utfallsmål.
15. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
16. Enhver av følgende leverfunksjonstester (LFT) abnormiteter ved screening: Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller gammaGT > 4 x øvre normalgrense (ULN), International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Albumin <25 g/L, forhøyet bilirubin (annet enn bare isolert, dvs. uten andre unormale leverfunksjonstester).
17. Historie med dekompensert alkoholisk leversykdom - dvs. historie med variceal blødning, ascites, gulsott, encefalopati.
18. Historie med pankreatitt uansett årsak.
19. Historie med diabetes mellitus type 1 eller type 2.
20. EKG-avvik, som etter studielegens oppfatning er klinisk signifikant og representerer en sikkerhetsrisiko.
21. Den frivillige har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før det første eksperimentelle besøket i den nåværende studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
22. Eksponering for mer enn 3 nye undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før skanningen.
23. Anamnese med følsomhet overfor noen av peptidene, eller komponentene derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskernes mening, kontraindikerer deres deltakelse.
24. Diagnostisering av endokrin lidelse, inkludert ukontrollert hypotyreose (stabil behandlet hypotyreose med for tiden normale skjoldbruskkjertelfunksjonstester er tillatt), anamnese med hypertyreose eller Cushings syndrom, som etter utredernes mening kan påvirke pasientsikkerheten eller utfallsmål.
25. Anamnese med iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt, hjertearytmi eller perifer vaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
26. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk, onkologisk eller nyresykdom eller annen tilstand som etter etterforskernes mening kan påvirke pasientsikkerheten eller utfallsmål.
27. Tidligere fedmekirurgi for fedme inkludert Roux-en-Y gastrisk bypass, gastrisk banding, sleeve gastrectomy.
28. Nåværende graviditet eller amming hos kvinnelige frivillige.
29. Vegetarisk, vegansk, gluten- eller laktoseintolerant.
30. Frivillige som har donert, eller har tenkt å donere, blod innen tre måneder før screeningbesøket eller etter avsluttet studiebesøk.