Hormones intestinales dans l'obésité, la nicotine et la dépendance à l'alcool (GHADD)

Critère d'intégration:

1. Volontaires hommes ou femmes âgés de 18 à 60 ans.
2. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire, une surveillance cardiaque et une évaluation psychiatrique. Tout volontaire présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus, uniquement si les investigateurs conviennent que la découverte est peu susceptible de compromettre la sécurité du volontaire ou l'intégrité de l'étude.
3. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
4. Le sujet est capable de lire, de comprendre et d'enregistrer des informations écrites en anglais.

5. Pour les groupes non dépendants :

   i) Volontaires en surpoids/obèses avec un IMC de 28,0 à 50,0 kg/m2.

6. Pour les groupes de toxicomanie :

Sujets répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique (DSM)-V pour une dépendance antérieure à la nicotine ou à l'alcool, mais qui sont en début d'abstinence stable (> 6 semaines). Des manquements mineurs au cours de cette période seront autorisés, mais pas de rechute dans la dépendance.

ii) Les personnes abstinentes dépendantes de l'alcool qui obtiennent un score au moins modérément alcoolique tel que mesuré rétrospectivement à l'aide du questionnaire sur la gravité de la dépendance à l'alcool (SADQ) et qui ont été abstinentes pendant plus de 6 semaines.

iii) Les personnes dépendantes du tabac abstinentes qui obtiennent un score au moins modéré sur la dépendance au tabac, telle que mesurée rétrospectivement à l'aide du test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine (FTND), et qui ont été en abstinence tabagique stable pendant plus de 6 semaines.

Critère d'exclusion:

Les volontaires potentiels ne seront PAS éligibles pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Des antécédents d'utilisation récréative ou d'abus d'autres substances de dépendance seront autorisés, mais il ne devrait y avoir aucune utilisation de drogues illégales (à l'exception du cannabis) au cours du mois précédant la visite de dépistage ou au cours de l'étude, sauf indication contraire pour groupes individuels ci-dessous.

2. Pour les groupes individuels :

   i) Groupe en surpoids/obèse : historique ou actuel d'abus ou de dépendance à l'alcool ; usage de nicotine autre que « jamais fumé », c'est-à-dire > 100 cigarettes d'utilisation au cours de la vie ; antécédents de dépendance, d'abus ou d'usage récréatif intensif de cocaïne, de cannabis, d'opiacés ou d'autres substances d'abus ; antécédents de jeu problématique. Tout diagnostic psychiatrique antérieur ou actuel répertorié dans le Manuel diagnostique et statistique (DSM) -V Axe I, qui, de l'avis de l'équipe clinique, compromettra la conduite et l'interprétabilité de l'étude.

   ii) Groupe dépendant du tabac abstinent : antécédents ou abus ou dépendance actuels à l'alcool ; dépendance actuelle à la cocaïne, au cannabis, aux opiacés ou à d'autres substances d'abus, ou problème de jeu (les antécédents seront autorisés); prendre de la varénicline, du bupropion ou d'autres médicaments sur ordonnance pour arrêter de fumer. Tout diagnostic psychiatrique antérieur ou actuel répertorié dans le Manuel diagnostique et statistique (DSM) -V Axe I, qui, de l'avis de l'équipe clinique, compromettra la conduite et l'interprétabilité de l'étude.

   iii) Groupe d'alcooliques abstinents : dépendance actuelle à la cocaïne, au cannabis, aux opiacés ou à d'autres substances d'abus, ou problème de jeu (les antécédents seront autorisés) ; prendre des médicaments sur ordonnance pour arrêter ou sevrage de l'alcool ou du tabac ; le tabagisme est autorisé passé ou présent y compris la dépendance ; la thérapie de remplacement de la nicotine actuelle est autorisée.

3. Souffre actuellement d'un trouble dépressif du Manuel diagnostique et statistique (DSM)-V ou prend des médicaments antidépresseurs, bien que des antécédents de dépression ou d'anxiété soient autorisés. Des antécédents actuels ou passés de maladie mentale grave persistante (par exemple, schizophrénie, trouble affectif bipolaire) ne seront pas autorisés.

   Pour tous les groupes :

4. La consommation de cannabis jusqu'à cinq fois au cours du mois précédant la visite de dépistage sera autorisée, mais aucune consommation dans la semaine suivant les évaluations expérimentales ; aucune utilisation d'autres drogues illégales au cours du mois précédant la visite de sélection ou au cours de l'étude.
5. Intoxication à l'une des visites, se manifestant par des difficultés à marcher, des troubles de l'élocution, des difficultés de concentration ou de la somnolence (ou par le fait que le sujet donne ces informations directement à l'équipe de recherche).
6. Dépistages positifs de drogues/alcool lors des tests lors de la visite de dépistage, autres que ceux explicables par d'autres causes (par ex. utilisation récente d'un analgésique contenant des opiacés, etc.), à la discrétion de l'équipe de recherche.
7. Niveaux de monoxyde de carbone de =/> 10 ppm dans les groupes de fumeurs en surpoids/obèses et abstinents lors de la visite de dépistage.
8. L'utilisation de prescriptions régulières actuelles (y compris les médicaments pour arrêter de fumer ou d'alcool tels que le disulfiram, l'acamprosate, la naltrexone, le bupropion ; les médicaments de perte de poids, y compris l'orlistat, la metformine, les agonistes du GLP-1, le bupropion, la naltrexone), ou des médicaments en vente libre qui dans le l'opinion des enquêteurs peut affecter la sécurité des sujets ou les mesures des résultats.
9. Pouls < 40 ou > 100 battements par minute OU tension artérielle systolique > 160 et < 100 et tension artérielle diastolique > 95 et < 50 en position semi-couchée.
10. Claustrophobie ou sentiment qu'ils ne pourront pas rester immobiles sur le dos dans le scanner IRM pendant une période d'environ 80 minutes.
11. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique, telle qu'évaluée par un questionnaire pré-IRM standard et un radiographe.
12. Antécédents ou présence d'un diagnostic neurologique (non limité à mais incluant, par exemple, accident vasculaire cérébral, épilepsie, lésions occupant de l'espace, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, démence vasculaire, accident ischémique transitoire, qui peut influencer le résultat ou l'analyse des résultats de l'examen) . Des antécédents de convulsions liées à l'alcool ou au sevrage alcoolique seront autorisés pour les volontaires du groupe alcoolique abstinent.
13. Antécédents médicaux ou psychiatriques importants, actuels ou passés, qui, de l'avis des enquêteurs, contre-indiquent leur participation.
14. Traumatisme crânien cliniquement significatif (par ex. nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale) qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent affecter la sécurité des sujets ou les mesures des résultats.
15. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
16. L'une des anomalies des tests de la fonction hépatique (LFT) suivantes lors du dépistage : phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou gammaGT > 4 x la limite supérieure de la normale (LSN), rapport international normalisé (INR) > 1,5, Albumine <25 g/L, bilirubine élevée (autre que juste isolée, c'est-à-dire sans autres anomalies des tests de la fonction hépatique).
17. Antécédents de maladie hépatique alcoolique décompensée - c'est-à-dire antécédents de saignement variqueux, d'ascite, de jaunisse, d'encéphalopathie.
18. Antécédents de pancréatite quelle qu'en soit la cause.
19. Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2.
20. Anomalie de l'ECG, qui, de l'avis du médecin de l'étude, est cliniquement significative et représente un risque pour la sécurité.
21. Le volontaire a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la première visite expérimentale dans l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
22. Exposition à plus de 3 nouveaux médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant l'analyse.
23. Antécédents de sensibilité à l'un des peptides ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis des enquêteurs, contre-indique leur participation.
24. Diagnostic de trouble endocrinien, y compris l'hypothyroïdie non contrôlée (une hypothyroïdie traitée stable avec des tests de la fonction thyroïdienne actuellement normaux est autorisée), des antécédents d'hyperthyroïdie ou de syndrome de Cushing, qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent affecter la sécurité du sujet ou les mesures des résultats.
25. Antécédents de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque, d'arythmie cardiaque ou de maladie vasculaire périphérique ou cérébrovasculaire.
26. Antécédents ou présence d'une maladie respiratoire, gastro-intestinale, hépatique, oncologique ou rénale importante ou d'une autre affection qui, de l'avis des enquêteurs, peut affecter la sécurité du sujet ou les mesures des résultats.
27. Chirurgie bariatrique antérieure pour l'obésité, y compris pontage gastrique de Roux-en-Y, anneau gastrique, gastrectomie en manchon.
28. Grossesse ou allaitement en cours chez les femmes volontaires.
29. Végétarien, végétalien, intolérant au gluten ou au lactose.
30. Volontaires qui ont donné ou ont l'intention de donner du sang dans les trois mois précédant la visite de dépistage ou après la fin de la visite d'étude.