Hormônios intestinais na obesidade, dependência de nicotina e álcool (GHADD)

Critério de inclusão:

1. Voluntários masculinos ou femininos com idade entre 18 e 60 anos.
2. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, monitoramento cardíaco e avaliação psiquiátrica. Qualquer voluntário com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população que está sendo estudada pode ser incluído, somente se os investigadores concordarem que é improvável que o achado comprometa a segurança do voluntário ou a integridade do estudo.
3. O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
4. O sujeito é capaz de ler, compreender e registrar informações escritas em inglês.

5. Para grupos não dependentes:

   i) Voluntários com sobrepeso/obesidade com IMC 28,0-50,0 kg/m2.

6. Para grupos de viciados:

Indivíduos que atendem aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)-V para dependência anterior de nicotina ou álcool, mas que estão em abstinência estável precoce (> 6 semanas). Pequenos lapsos dentro deste período de tempo serão permitidos, mas não recaídas na dependência.

ii) Indivíduos dependentes de álcool abstinentes que pontuam pelo menos moderadamente dependentes de álcool conforme medido retrospectivamente usando o Questionário de Gravidade de Dependência de Álcool (SADQ) e que estiveram abstinentes por > 6 semanas.

iii) Indivíduos dependentes de tabaco abstinentes que pontuam pelo menos moderadamente na dependência de tabaco conforme medido retrospectivamente usando o Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND) e que estão em abstinência estável de tabaco por > 6 semanas.

Critério de exclusão:

Potenciais voluntários NÃO serão elegíveis para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. A história anterior de uso recreativo ou abuso de outras substâncias de dependência será permitida, mas não deve haver uso de nenhuma droga ilegal (exceto maconha) no mês anterior à visita de triagem ou durante o estudo, exceto quando especificado para grupos individuais abaixo.

2. Para grupos individuais:

   i) Grupo com sobrepeso/obesidade: histórico ou atual abuso ou dependência de álcool; uso de nicotina diferente de "nunca fumou", ou seja, uso de mais de 100 cigarros na vida; história de dependência, abuso ou uso recreativo pesado de cocaína, cannabis, opiáceos ou outras substâncias de abuso; história de jogo problemático. Qualquer diagnóstico psiquiátrico anterior ou atual listado no Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)-V Eixo I, que na opinião da equipe clínica comprometerá a condução e a interpretabilidade do estudo.

   ii) Grupo de dependentes de tabaco em abstinência: história ou abuso ou dependência atual de álcool; dependência atual de cocaína, cannabis, opiáceos ou outra substância de abuso, ou jogo problemático (histórico anterior será permitido); tomando vareniclina, bupropiona ou outros medicamentos prescritos para parar de fumar. Qualquer diagnóstico psiquiátrico anterior ou atual listado no Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)-V Eixo I, que na opinião da equipe clínica comprometerá a condução e a interpretabilidade do estudo.

   iii) Grupo de dependentes de álcool em abstinência: dependência atual de cocaína, cannabis, opiáceos ou outra substância de abuso, ou jogo problemático (histórico anterior será permitido); tomar medicamentos prescritos para cessação ou abstinência de álcool ou tabagismo; fumar é permitido no passado ou no presente, incluindo dependência; a atual terapia de reposição de nicotina é permitida.

3. Atualmente sofrendo de transtorno depressivo do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)-V ou tomando medicação antidepressiva, embora uma história de depressão ou ansiedade seja permitida. Um histórico atual ou passado de doença mental grave duradoura (por exemplo, esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar) não será permitido.

   Para todos os grupos:

4. O uso de cannabis até cinco vezes no mês anterior à visita de triagem será permitido, mas nenhum uso dentro de uma semana das avaliações experimentais; nenhum uso de qualquer outra droga ilegal no mês anterior à visita de triagem ou durante o estudo.
5. Embriaguez em qualquer uma das visitas, manifestada por dificuldade para andar, fala arrastada, dificuldade de concentração ou sonolência (ou pelo fato de o sujeito fornecer essas informações diretamente à equipe de pesquisa).
6. Triagens positivas de drogas/álcool em testes na visita de triagem, exceto aquelas explicáveis ​​por outras causas (por exemplo, uso recente de opiáceos contendo analgésicos, etc.), a critério da equipe de pesquisa.
7. Níveis de monóxido de carbono de =/>10ppm nos grupos com sobrepeso/obesidade e fumantes em abstinência na visita de triagem.
8. Uso de prescrições regulares atuais (incluindo medicamentos para parar de fumar ou álcool, como dissulfiram, acamprosato, naltrexona, bupropiona; medicamentos para perda de peso, incluindo orlistat, metformina, agonistas de GLP-1, bupropiona, naltrexona) ou medicamentos de venda livre que, no opinião dos investigadores pode afetar a segurança do sujeito ou as medidas de resultado.
9. Frequência de pulso <40 ou >100 batimentos por minuto OU pressão arterial sistólica >160 e <100 e pressão arterial diastólica >95 e <50 na posição semi-supina.
10. Claustrofobia ou sente que não conseguirá ficar deitado de costas no scanner de ressonância magnética por um período de aproximadamente 80 minutos.
11. Presença de marca-passo cardíaco ou outro dispositivo eletrônico ou corpos estranhos de metal ferromagnético, conforme avaliado por um questionário padrão pré-MRI e radiologista.
12. Histórico ou presença de um diagnóstico neurológico (não limitado a, mas incluindo, por exemplo, acidente vascular cerebral, epilepsia, lesões que ocupam espaço, esclerose múltipla, doença de Parkinson, demência vascular, ataque isquêmico transitório, que podem influenciar o resultado ou a análise dos resultados do exame) . Uma história de convulsões relacionadas ao álcool ou abstinência de álcool será permitida para voluntários no grupo alcoólico abstinente.
13. Histórico médico ou psiquiátrico atual ou passado significativo que, na opinião dos investigadores, contra-indica sua participação.
14. Traumatismo craniano clinicamente significativo (por ex. requerendo hospitalização ou intervenção cirúrgica) que, na opinião dos investigadores, pode afetar a segurança do sujeito ou as medidas de resultados.
15. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
16. Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de função hepática (LFT) na triagem: fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou gamaGT > 4 x limite superior do normal (LSN), razão normalizada internacional (INR) > 1,5, Albumina <25 g/L, bilirrubina elevada (exceto apenas isolada, ou seja, sem outras anormalidades nos testes de função hepática).
17. História de doença hepática alcoólica descompensada - ou seja, história de sangramento varicoso, ascite, icterícia, encefalopatia.
18. História de pancreatite de qualquer causa.
19. História de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
20. Anormalidade do ECG, que na opinião do médico do estudo, é clinicamente significativa e representa um risco de segurança.
21. O voluntário participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da primeira visita experimental no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
22. Exposição a mais de 3 novos medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao exame.
23. História de sensibilidade a qualquer um dos peptídeos, ou componentes dos mesmos, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião dos investigadores, contra-indica sua participação.
24. Diagnóstico de distúrbio endócrino, incluindo hipotireoidismo descontrolado (hipotireoidismo tratado estável com testes de função tireoidiana atualmente normais é permitido), história de hipertireoidismo ou síndrome de Cushing, que, na opinião dos investigadores, pode afetar a segurança do paciente ou as medidas de resultado.
25. História de doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca, arritmia cardíaca ou doença vascular periférica ou cerebrovascular.
26. Histórico ou presença de doença respiratória, gastrointestinal, hepática, oncológica ou renal significativa ou outra condição que, na opinião dos investigadores, possa afetar a segurança do sujeito ou as medidas de resultado.
27. Cirurgia bariátrica anterior para obesidade, incluindo bypass gástrico em Y de Roux, banda gástrica, gastrectomia vertical.
28. Gravidez atual ou amamentação em mulheres voluntárias.
29. Vegetariano, vegano, intolerante ao glúten ou à lactose.
30. Voluntários que doaram ou pretendem doar sangue dentro de três meses antes da visita de triagem ou após a conclusão da visita do estudo.