Tarmhormoner vid fetma, nikotin och alkoholberoende (GHADD)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga volontärer mellan 18 och 60 år.
2. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, hjärtövervakning och en psykiatrisk utvärdering. Alla frivilliga med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för populationen som studeras får inkluderas, endast om utredarna är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att äventyra vare sig frivillig säkerhet eller studieintegritet.
3. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
4. Ämnet kan läsa, förstå och registrera information skriven på engelska.

5. För icke-beroende grupper:

   i) Överviktiga/fetma frivilliga med BMI 28,0-50,0 kg/m2.

6. För beroendegrupper:

Försökspersoner som uppfyller Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V kriterier för tidigare nikotin- eller alkoholberoende, men som är i tidig stabil abstinens (>6 veckor). Mindre förfall inom denna tidsperiod kommer att tillåtas men inte återfall i beroende.

ii) Abstinenta alkoholberoende individer som är minst måttligt alkoholberoende mätt retrospektivt med Severity of Alcohol Dependence Questionnaire (SADQ), och som har varit abstinenta i >6 veckor.

iii) Abstinenta tobaksberoende individer som har minst måttligt betyg på tobaksberoende mätt retrospektivt med Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND), och som har varit i stabil tobaksabstinens i >6 veckor.

Exklusions kriterier:

Potentiella frivilliga kommer INTE att vara kvalificerade för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Tidigare historik av rekreationsanvändning eller missbruk av andra beroendesubstanser kommer att vara tillåten, men det bör inte förekomma användning av några illegala droger (förutom cannabis) under månaden före screeningbesöket eller under studiens gång, förutom där det anges för enskilda grupper nedan.

2. För enskilda grupper:

   i) Överviktig/fetmagrupp: historia av eller aktuellt alkoholmissbruk eller beroende; annan nikotinanvändning än "aldrig rökt", dvs >100 cigaretter livstidsanvändning; historia av beroende, missbruk eller tung rekreationsanvändning av kokain, cannabis, opiater eller andra missbruksämnen; historia av spelproblem. Alla tidigare eller aktuella psykiatriska diagnoser listade i Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Axis I, som enligt det kliniska teamet kommer att äventyra studiens uppförande och tolkningsbarhet.

   ii) Abstinent tobaksberoende grupp: historia av eller aktuellt alkoholmissbruk eller beroende; aktuellt beroende av kokain, cannabis, opiater eller andra missbruksämnen, eller problemspelande (tidigare historia kommer att tillåtas); tar vareniklin, bupropion eller andra receptbelagda läkemedel för att sluta röka. Alla tidigare eller aktuella psykiatriska diagnoser listade i Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Axis I, som enligt det kliniska teamet kommer att äventyra studiens uppförande och tolkningsbarhet.

   iii) Abstinent alkoholberoende grupp: aktuellt beroende av kokain, cannabis, opiater eller andra missbruksämnen, eller problemspelande (tidigare historia kommer att tillåtas); tar receptbelagda mediciner för alkohol eller rökavvänjning eller abstinens; rökning är tillåten tidigare eller nu, inklusive beroende; nuvarande nikotinersättningsterapi är tillåten.

3. Lider för närvarande av Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V depressiv sjukdom eller på antidepressiv medicin, även om en historia av depression eller ångest kommer att tillåtas. En aktuell eller tidigare historia av bestående allvarlig psykisk sjukdom (t.ex. schizofreni, bipolär affektiv sjukdom) kommer inte att tillåtas.

   För alla grupper:

4. Cannabisanvändning upp till fem gånger under månaden före screeningbesöket kommer att tillåtas, men ingen användning inom en vecka efter experimentella bedömningar; ingen användning av andra illegala droger under månaden före screeningbesöket eller under studiens gång.
5. Berusning vid något av besöken, som manifesteras av svårigheter att gå, sluddrigt tal, koncentrationssvårigheter eller dåsighet (eller genom att försökspersonen lämnar denna information direkt till forskargruppen).
6. Positiva drog-/alkoholscreeningar vid testning vid screeningbesöket, annat än det som kan förklaras av andra orsaker (t.ex. nyligen användande av opiatinnehållande smärtstillande medel etc.), efter forskargruppens bedömning.
7. Kolmonoxidnivåer på =/>10 ppm i grupperna överviktiga/fetma och avhållsamma rökare vid screeningbesök.
8. Användning av nuvarande vanliga recept (inklusive rök- eller alkoholavvänjningsmediciner som Disulfiram, Acamprosate, Naltrexone, Bupropion; viktminskningsmedicin inklusive Orlistat, Metformin, GLP-1-agonister, Bupropion, Naltrexon), eller receptfria läkemedel som i Utredarnas åsikter kan påverka ämnets säkerhet eller resultatmått.
9. Pulsfrekvens <40 eller >100 slag per minut ELLER systoliskt blodtryck >160 och <100 och ett diastoliskt blodtryck >95 och <50 i halvliggande ställning.
10. Klaustrofobi eller känner att de inte kommer att kunna ligga stilla på rygg i MR-skannern under en period av ~80 minuter.
11. Närvaro av en pacemaker eller annan elektronisk anordning eller främmande kroppar av ferromagnetisk metall som bedömts av ett standardiserat frågeformulär före MRT och radiograf.
12. Historik eller förekomst av en neurologisk diagnos (inte begränsat till utan inklusive till exempel stroke, epilepsi, utrymmesupptagande lesioner, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, övergående ischemisk attack, som kan påverka resultatet eller analysen av skanningsresultaten) . En historia av alkoholrelaterade eller alkoholabstinensanfall kommer att tillåtas för frivilliga i den abstinenta alkoholistgruppen.
13. Betydande aktuell eller tidigare medicinsk eller psykiatrisk historia som, enligt utredarnas uppfattning, kontraindikerar deras deltagande.
14. Kliniskt signifikant huvudskada (t.ex. som kräver sjukhusvård eller kirurgiskt ingrepp) som enligt utredarnas uppfattning kan påverka patientens säkerhet eller utfallsmått.
15. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
16. Någon av följande avvikelser i leverfunktionstester (LFT) vid screening: alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller gammaGT > 4 x övre normalgräns (ULN), International Normalized ratio (INR) > 1,5, Albumin <25 g/L, förhöjt bilirubin (annat än bara isolerat d.v.s. utan andra avvikelser i leverfunktionstester).
17. Historik med dekompenserad alkoholisk leversjukdom - d.v.s. historia av variceal blödning, ascites, gulsot, encefalopati.
18. Historik av pankreatit oavsett orsak.
19. Historik av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus.
20. EKG-avvikelse, som enligt studieläkarens uppfattning är kliniskt signifikant och utgör en säkerhetsrisk.
21. Volontären har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före det första experimentella besöket i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
22. Exponering för mer än 3 nya prövningsläkemedel inom 12 månader före skanningen.
23. Tidigare känslighet för någon av peptiderna, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarnas åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
24. Diagnos av endokrina störningar, inklusive okontrollerad hypotyreos (stabil behandlad hypotyreos med för närvarande normala sköldkörtelfunktionstester är tillåten), anamnes på hypertyreos eller Cushings syndrom, vilket enligt utredarnas uppfattning kan påverka patientens säkerhet eller resultatmått.
25. Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt, hjärtarytmi eller perifer vaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
26. Historik eller närvaro av betydande andnings-, gastrointestinal-, lever-, onkologisk eller njursjukdom eller annat tillstånd som enligt utredarnas åsikt kan påverka patientens säkerhet eller resultatmått.
27. Tidigare bariatrisk operation för fetma inklusive Roux-en-Y gastric bypass, gastric banding, sleeve gastrectomy.
28. Pågående graviditet eller amning hos kvinnliga frivilliga.
29. Vegetarisk, vegan, gluten- eller laktosintolerant.
30. Frivilliga som har donerat, eller avser att donera, blod inom tre månader före screeningbesöket eller efter avslutat studiebesök.