Střevní hormony při obezitě, nikotinu a závislosti na alkoholu (GHADD)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolnice nebo dobrovolnice ve věku od 18 do 60 let.
2. Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, monitorování srdce a psychiatrického vyšetření. Jakýkoli dobrovolník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut, pouze pokud se zkoušející shodují, že nález pravděpodobně neohrozí bezpečnost dobrovolníka nebo integritu studie.
3. Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
4. Předmět je schopen číst, porozumět a zaznamenávat informace psané v angličtině.

5. Pro nezávislé skupiny:

   i) Dobrovolníci s nadváhou/obezitou s BMI 28,0-50,0 kg/m2.

6. Pro skupiny závislostí:

Subjekty splňující kritéria Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V pro předchozí závislost na nikotinu nebo alkoholu, ale kteří jsou v časné stabilní abstinenci (>6 týdnů). Menší výpadky v tomto časovém období budou povoleny, ale ne recidivy závislosti.

ii) Abstinující jedinci závislí na alkoholu, kteří mají skóre alespoň středně závislí na alkoholu měřeno retrospektivně pomocí dotazníku Severity of Alcohol Dependence Questionnaire (SADQ), a kteří abstinují déle než 6 týdnů.

iii) Jedinci abstinenti závislí na tabáku, kteří mají alespoň střední skóre závislosti na tabáku, měřeno retrospektivně pomocí Fagerströmova testu na závislost na nikotinu (FTND), a kteří jsou ve stabilní abstinenci tabáku po dobu > 6 týdnů.

Kritéria vyloučení:

Potenciální dobrovolníci NEBUDOU způsobilí k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Předchozí rekreační užívání nebo zneužívání jiných návykových látek bude přípustné, ale nemělo by docházet k užívání žádných nelegálních drog (kromě konopí) v měsíci před screeningovou návštěvou nebo v průběhu studie, s výjimkou případů, kdy je uvedeno pro jednotlivé skupiny níže.

2. Pro jednotlivé skupiny:

   i) Skupina s nadváhou/obezitou: anamnéza nebo současná abúzus nebo závislost na alkoholu; jiné užívání nikotinu než „nikdy nekouřené“, tj. více než 100 cigaret za celý život; anamnéza závislosti, zneužívání nebo těžkého rekreačního užívání kokainu, konopí, opiátů nebo jiné návykové látky; historie problémového hazardu. Jakákoli předchozí nebo současná psychiatrická diagnóza uvedená v Diagnostickém a statistickém manuálu (DSM)-V osa I, která podle názoru klinického týmu ohrozí provádění a interpretovatelnost studie.

   ii) abstinující skupina závislá na tabáku: anamnéza nebo současná abúzus nebo závislost na alkoholu; současná závislost na kokainu, konopí, opiátech nebo jiné návykové látce nebo problémové hráčství (předchozí historie bude povolena); užívání vareniklinu, bupropionu nebo jiných léků na předpis k odvykání kouření. Jakákoli předchozí nebo současná psychiatrická diagnóza uvedená v Diagnostickém a statistickém manuálu (DSM)-V osa I, která podle názoru klinického týmu ohrozí provádění a interpretovatelnost studie.

   iii) Skupina abstinentů závislých na alkoholu: současná závislost na kokainu, konopí, opiátech nebo jiné návykové látce nebo problémové hráčství (předchozí historie bude povolena); užívání léků na předpis proti alkoholu nebo odvykání nebo odvykání kouření; kouření je povoleno v minulosti i v současnosti, včetně závislosti; současná nikotinová substituční terapie je povolena.

3. V současné době trpí depresivní poruchou Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V nebo užívá antidepresiva, ačkoliv anamnéza deprese nebo úzkosti bude povolena. Současná nebo minulá anamnéza závažného duševního onemocnění (např. schizofrenie, bipolární afektivní porucha) nebude povolena.

   Pro všechny skupiny:

4. Užívání konopí až pětkrát v měsíci před screeningovou návštěvou bude povoleno, ale žádné použití během jednoho týdne od experimentálního hodnocení; žádné užívání jakýchkoli jiných nelegálních drog v měsíci před screeningovou návštěvou nebo v průběhu studie.
5. Intoxikace při kterékoli z návštěv, projevující se obtížemi při chůzi, nezřetelnou řečí, potížemi se soustředěním nebo ospalostí (nebo tím, že subjekt dobrovolně poskytne tyto informace přímo výzkumnému týmu).
6. Pozitivní testy na drogy/alkohol při testování při screeningové návštěvě, jiné než ty, které lze vysvětlit jinými příčinami (např. nedávné použití analgetik obsahujících opiáty atd.), podle uvážení výzkumného týmu.
7. Hladiny oxidu uhelnatého =/>10 ppm ve skupinách kuřáků s nadváhou/obezitou a abstinujících kuřáků při screeningové návštěvě.
8. Užívání běžných léků na předpis (včetně léků na odvykání kouření nebo alkoholu, jako je disulfiram, akamprosát, naltrexon, bupropion; léky na hubnutí včetně orlistatu, metforminu, agonistů GLP-1, bupropionu, naltrexonu) nebo volně prodejných léků, názor zkoušejících může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledná opatření.
9. Tepová frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu NEBO systolický krevní tlak >160 a <100 a diastolický krevní tlak >95 a <50 v poloze na zádech.
10. Klaustrofobie nebo pocit, že nebudou schopni klidně ležet na zádech v MRI skeneru po dobu ~80 minut.
11. Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo feromagnetických kovových cizích těles podle standardního dotazníku před MRI a radiologa.
12. Anamnéza nebo přítomnost neurologické diagnózy (bez omezení, ale včetně například mrtvice, epilepsie, prostor zabírajících lézí, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, vaskulární demence, přechodného ischemického záchvatu, které mohou ovlivnit výsledek nebo analýzu výsledků skenování) . Dobrovolníkům ve skupině abstinujících alkoholiků bude povolena anamnéza záchvatů souvisejících s alkoholem nebo abstinenčních příznaků.
13. Významná současná nebo minulá lékařská nebo psychiatrická anamnéza, která podle názoru vyšetřovatelů kontraindikuje jejich účast.
14. Klinicky významné poranění hlavy (např. vyžadující hospitalizaci nebo chirurgický zákrok), které podle názoru zkoušejících mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledná opatření.
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
16. Jakákoli z následujících abnormalit jaterních testů (LFT) při screeningu: alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo gamaGT > 4 x horní hranice normálu (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, Albumin <25 g/l, zvýšený bilirubin (jiný než jen izolovaný, tj. bez dalších abnormalit jaterních testů).
17. Anamnéza dekompenzovaného alkoholického onemocnění jater – tj. anamnéza krvácení z varixů, ascites, žloutenka, encefalopatie.
18. Anamnéza pankreatitidy z jakékoli příčiny.
19. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze.
20. Abnormalita EKG, která je podle názoru lékaře studie klinicky významná a představuje bezpečnostní riziko.
21. Dobrovolník se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před první experimentální návštěvou v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
22. Expozice více než 3 novým hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před skenováním.
23. Anamnéza citlivosti na kterýkoli z peptidů nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru výzkumníků kontraindikuje jejich účast.
24. Diagnóza endokrinní poruchy, včetně nekontrolované hypotyreózy (stabilně léčená hypotyreóza s aktuálně normálními testy funkce štítné žlázy je povolena), anamnéza hypertyreózy nebo Cushingova syndromu, které podle názoru zkoušejících mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo výsledná opatření.
25. Ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, srdeční arytmie nebo periferní vaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze.
26. Anamnéza nebo přítomnost významného respiračního, gastrointestinálního, jaterního, onkologického nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, který podle názoru zkoušejících může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledná opatření.
27. Předchozí bariatrická chirurgie obezity včetně Roux-en-Y bypassu žaludku, bandáže žaludku, sleeve gastrektomie.
28. Současné těhotenství nebo kojení u dobrovolnic.
29. Vegetariánské, veganské, s intolerancí lepku nebo laktózy.
30. Dobrovolníci, kteří darovali nebo hodlají darovat krev do tří měsíců před screeningovou návštěvou nebo po ukončení studijní návštěvy.