Darmhormone bei Fettleibigkeit, Nikotin- und Alkoholabhängigkeit (GHADD)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
2. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Herzüberwachung und einer psychiatrischen Untersuchung festgestellt. Jeder Freiwillige mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann einbezogen werden, wenn die Prüfärzte zustimmen, dass der Befund die Sicherheit der Freiwilligen oder die Studienintegrität wahrscheinlich nicht gefährdet.
3. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
4. Der Proband ist in der Lage, auf Englisch verfasste Informationen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.

5. Für nicht abhängige Gruppen:

   i) Übergewichtige/fettleibige Freiwillige mit einem BMI von 28,0–50,0 kg/m2.

6. Für Suchtgruppen:

Probanden, die die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V für eine frühere Nikotin- oder Alkoholabhängigkeit erfüllen, sich aber in einer frühen stabilen Abstinenz befinden (>6 Wochen). Kleinere Versäumnisse innerhalb dieses Zeitraums sind zulässig, Rückfälle in die Abhängigkeit jedoch nicht.

ii) abstinente alkoholabhängige Personen, die bei retrospektiver Messung mithilfe des Severity of Alcohol Dependence Questionnaire (SADQ) mindestens eine mäßige Alkoholabhängigkeit aufweisen und seit mehr als 6 Wochen abstinent sind.

iii) Abstinente tabakabhängige Personen, die bei der Tabakabhängigkeit zumindest mäßig abschneiden, wie retrospektiv mit dem Fagerström-Test für Nikotinabhängigkeit (FTND) gemessen, und die seit > 6 Wochen in stabiler Tabakabstinenz sind.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Freiwillige kommen NICHT für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Vorgeschichte des Freizeitkonsums oder des Missbrauchs anderer Suchtmittel ist zulässig, es sollte jedoch im Monat vor dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie kein Konsum illegaler Drogen (außer Cannabis) erfolgen, sofern nicht anders angegeben einzelne Gruppen weiter unten.

2. Für einzelne Gruppen:

   i) Übergewichtige/fettleibige Gruppe: Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit; Nikotinkonsum anders als „nie geraucht“, d. h. >100 Zigaretten lebenslanger Konsum; Vorgeschichte von Abhängigkeit, Missbrauch oder starkem Freizeitkonsum von Kokain, Cannabis, Opiaten oder anderen Missbrauchssubstanzen; Geschichte des problematischen Glücksspiels. Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Diagnose, die im Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Achse I aufgeführt ist und die nach Ansicht des klinischen Teams die Durchführung und Interpretierbarkeit der Studie beeinträchtigen wird.

   ii) Abstinenz-Tabakabhängige Gruppe: Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit; aktuelle Abhängigkeit von Kokain, Cannabis, Opiaten oder anderen Missbrauchssubstanzen oder problematisches Glücksspiel (Vorgeschichte ist zulässig); Einnahme von Vareniclin, Bupropion oder anderen verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Raucherentwöhnung. Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Diagnose, die im Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V Achse I aufgeführt ist und die nach Ansicht des klinischen Teams die Durchführung und Interpretierbarkeit der Studie beeinträchtigen wird.

   iii) Gruppe abstinenter Alkoholabhängiger: aktuelle Abhängigkeit von Kokain, Cannabis, Opiaten oder anderen Missbrauchssubstanzen oder problematisches Glücksspiel (Vorgeschichte ist zulässig); Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente zur Alkohol- oder Raucherentwöhnung oder zum Entzug; Rauchen ist in der Vergangenheit oder Gegenwart erlaubt, auch bei Abhängigkeit; Die derzeitige Nikotinersatztherapie ist zulässig.

3. Leiden Sie derzeit an einer depressiven Störung im Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V oder nehmen Sie Antidepressiva ein, wobei eine Vorgeschichte von Depressionen oder Angstzuständen zulässig ist. Eine aktuelle oder frühere schwere psychische Erkrankung (z. B. Schizophrenie, bipolare affektive Störung) ist nicht zulässig.

   Für alle Gruppen:

4. Cannabiskonsum ist bis zu fünfmal im Monat vor dem Screening-Besuch erlaubt, jedoch kein Konsum innerhalb einer Woche nach experimentellen Bewertungen; Kein Konsum anderer illegaler Drogen im Monat vor dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie.
5. Vergiftung bei jedem der Besuche, die sich durch Schwierigkeiten beim Gehen, undeutliche Sprache, Konzentrationsschwierigkeiten oder Schläfrigkeit äußerte (oder dadurch, dass der Proband diese Informationen direkt dem Forschungsteam mitteilte).
6. Positive Drogen-/Alkoholtests bei Tests beim Screening-Besuch, sofern diese nicht durch andere Ursachen erklärbar sind (z. B. kürzlicher Konsum opiathaltiger Analgetika usw.), nach Ermessen des Forschungsteams.
7. Kohlenmonoxidwerte von =/>10 ppm in der Gruppe der übergewichtigen/fettleibigen und abstinenten Raucher beim Screening-Besuch.
8. Verwendung aktueller regulärer Rezepte (einschließlich Arzneimittel zur Raucher- oder Alkoholentwöhnung wie Disulfiram, Acamprosat, Naltrexon, Bupropion; Medikamente zur Gewichtsabnahme einschließlich Orlistat, Metformin, GLP-1-Agonisten, Bupropion, Naltrexon) oder rezeptfreier Medikamente, die in der Die Meinung der Ermittler kann die Sicherheit des Probanden oder die Ergebnismessungen beeinflussen.
9. Pulsfrequenz <40 oder >100 Schläge pro Minute ODER systolischer Blutdruck >160 und <100 und ein diastolischer Blutdruck >95 und <50 in halber Rückenlage.
10. Klaustrophobie oder das Gefühl, dass sie etwa 80 Minuten lang nicht in der Lage sein werden, still auf dem Rücken im MRT-Scanner zu liegen.
11. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder Fremdkörper aus ferromagnetischem Metall, wie durch einen Standardfragebogen vor der MRT und einen Radiologen beurteilt.
12. Anamnese oder Vorliegen einer neurologischen Diagnose (nicht beschränkt auf, aber einschließlich beispielsweise Schlaganfall, Epilepsie, raumfordernde Läsionen, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, transitorische ischämische Attacke, die das Ergebnis oder die Analyse der Scan-Ergebnisse beeinflussen können) . Bei Freiwilligen in der Gruppe der abstinenten Alkoholiker wird eine Vorgeschichte von alkoholbedingten oder alkoholentzugsbedingten Anfällen zugelassen.
13. Signifikante aktuelle oder frühere medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte, die nach Ansicht der Ermittler eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellt.
14. Klinisch bedeutsame Kopfverletzung (z. B. (die einen Krankenhausaufenthalt oder einen chirurgischen Eingriff erfordern), die nach Ansicht der Prüfärzte die Sicherheit des Probanden oder die Ergebnismessungen beeinträchtigen können.
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
16. Eine der folgenden Anomalien der Leberfunktionstests (LFT) beim Screening: Alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder GammaGT > 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Albumin <25 g/L, erhöhtes Bilirubin (nicht nur isoliert, d. h. ohne andere Anomalien bei Leberfunktionstests).
17. Vorgeschichte einer dekompensierten alkoholischen Lebererkrankung – d. h. Vorgeschichte von Varizenblutungen, Aszites, Gelbsucht, Enzephalopathie.
18. Vorgeschichte einer Pankreatitis jeglicher Ursache.
19. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
20. EKG-Anomalie, die nach Meinung des Studienarztes klinisch bedeutsam ist und ein Sicherheitsrisiko darstellt.
21. Der Freiwillige hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Versuchsbesuch in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
22. Exposition gegenüber mehr als 3 neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem Scan.
23. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Peptide oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht der Prüfer ihre Teilnahme kontraindizieren.
24. Diagnose einer endokrinen Störung, einschließlich unkontrollierter Hypothyreose (stabil behandelte Hypothyreose mit derzeit normalen Schilddrüsenfunktionstests ist zulässig), Hyperthyreose oder Cushing-Syndrom in der Vorgeschichte, die nach Ansicht der Forscher die Sicherheit des Probanden oder die Ergebnismessungen beeinträchtigen können.
25. Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder einer peripheren Gefäß- oder zerebrovaskulären Erkrankung.
26. Anamnese oder Vorhandensein einer erheblichen Atemwegs-, Magen-Darm-, Leber-, onkologischen oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Sicherheit des Probanden oder die Ergebnismessungen beeinträchtigen kann.
27. Frühere bariatrische Operationen wegen Fettleibigkeit, einschließlich Roux-en-Y-Magenbypass, Magenband, Schlauchmagen.
28. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit bei weiblichen Freiwilligen.
29. Vegetarisch, vegan, gluten- oder laktoseintolerant.
30. Freiwillige, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening-Besuch oder nach Abschluss des Studienbesuchs Blut gespendet haben oder dies beabsichtigen.