Ormoni intestinali nell'obesità, nella dipendenza da nicotina e alcol (GHADD)

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
2. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco e valutazione psichiatrica. Qualsiasi volontario con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso, solo se gli investigatori concordano sul fatto che è improbabile che il risultato metta a repentaglio la sicurezza del volontario o l'integrità dello studio.
3. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
4. Il soggetto è in grado di leggere, comprendere e registrare informazioni scritte in inglese.

5. Per i gruppi non dipendenti:

   i) Volontari in sovrappeso/obesi con BMI 28,0-50,0 kg/mq.

6. Per i gruppi di dipendenza:

Soggetti che soddisfano i criteri del Manuale diagnostico e statistico (DSM)-V per precedente dipendenza da nicotina o alcol, ma che sono in astinenza stabile precoce (> 6 settimane). Saranno consentite piccole interruzioni entro questo periodo di tempo ma non ricadute nella dipendenza.

ii) Individui alcoldipendenti in astinenza che ottengono un punteggio almeno moderatamente alcoldipendente misurato retrospettivamente utilizzando il questionario sulla gravità della dipendenza da alcol (SADQ) e che sono stati astinenti per> 6 settimane.

iii) Individui astinenti dipendenti dal tabacco che ottengono un punteggio almeno moderato sulla dipendenza dal tabacco misurata retrospettivamente utilizzando il test Fagerström per la dipendenza da nicotina (FTND) e che sono stati in astinenza stabile dal tabacco per >6 settimane.

Criteri di esclusione:

I potenziali volontari NON saranno idonei per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Sarà ammessa una precedente storia di uso ricreativo o abuso di altre sostanze che creano dipendenza, ma non dovrebbe esserci uso di droghe illegali (tranne la cannabis) nel mese precedente la visita di screening o durante il corso dello studio, eccetto dove specificato per singoli gruppi di seguito.

2. Per singoli gruppi:

   i) Gruppo in sovrappeso/obesi: storia o attuale abuso o dipendenza da alcol; uso di nicotina diverso da "mai fumato", cioè >100 sigarette consumate nell'arco della vita; storia di dipendenza, abuso o intenso uso ricreativo di cocaina, cannabis, oppiacei o altre sostanze di abuso; storia di gioco d'azzardo problematico. Qualsiasi diagnosi psichiatrica precedente o attuale elencata nel Manuale diagnostico e statistico (DSM)-V Asse I, che secondo il team clinico comprometterà la condotta e l'interpretabilità dello studio.

   ii) Gruppo di dipendenti astinenti dal tabacco: storia o attuale abuso o dipendenza da alcol; attuale dipendenza da cocaina, cannabis, oppiacei o altra sostanza di abuso, o gioco d'azzardo problematico (sarà consentita la storia precedente); prendendo vareniclina, bupropione o altri farmaci prescritti per smettere di fumare. Qualsiasi diagnosi psichiatrica precedente o attuale elencata nel Manuale diagnostico e statistico (DSM)-V Asse I, che secondo il team clinico comprometterà la condotta e l'interpretabilità dello studio.

   iii) Gruppo alcoldipendente astinente: attuale dipendenza da cocaina, cannabis, oppiacei o altre sostanze di abuso, o gioco d'azzardo problematico (saranno consentiti anamnesi precedenti); assunzione di farmaci prescritti per la cessazione o l'astinenza da alcol o fumo; è permesso fumare passato o presente, inclusa la dipendenza; è consentita l'attuale terapia sostitutiva della nicotina.

3. Attualmente soffre di disturbo depressivo del Manuale Diagnostico e Statistico (DSM) -V o assume farmaci antidepressivi, sebbene sarà consentita una storia di depressione o ansia. Non sarà consentita una storia attuale o passata di malattia mentale grave (ad es. Schizofrenia, disturbo affettivo bipolare).

   Per tutti i gruppi:

4. Sarà consentito l'uso di cannabis fino a cinque volte nel mese precedente la visita di screening, ma nessun uso entro una settimana dalle valutazioni sperimentali; nessun uso di altre droghe illegali nel mese precedente la visita di screening o durante il corso dello studio.
5. Intossicazione in una qualsiasi delle visite, manifestata da difficoltà nel camminare, difficoltà di parola, difficoltà di concentrazione o sonnolenza (o dal soggetto che fornisce volontariamente queste informazioni direttamente al gruppo di ricerca).
6. Screening per droghe/alcool positivi ai test durante la visita di screening, diversi da quelli spiegabili con altre cause (ad es. uso recente di oppiacei contenenti analgesici ecc.), a discrezione del gruppo di ricerca.
7. Livelli di monossido di carbonio di =/>10ppm nei gruppi di fumatori in sovrappeso/obesi e astinenti alla visita di screening.
8. Uso di attuali prescrizioni regolari (inclusi farmaci per smettere di fumare o alcol come Disulfiram, Acamprosate, Naltrexone, Bupropione; farmaci per la perdita di peso inclusi Orlistat, Metformina, GLP-1 agonisti, Bupropione, Naltrexone) o farmaci da banco che nel l'opinione degli investigatori può influenzare la sicurezza del soggetto o le misure di esito.
9. Frequenza cardiaca <40 o >100 battiti al minuto OPPURE pressione arteriosa sistolica >160 e <100 e pressione arteriosa diastolica >95 e <50 in posizione semi-supina.
10. Claustrofobia o sensazione che non saranno in grado di rimanere immobili sulla schiena nello scanner MRI per un periodo di circa 80 minuti.
11. Presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici come valutato da un questionario pre-MRI standard e da un radiologo.
12. Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica (non limitata a ma includendo, ad esempio, ictus, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, attacco ischemico transitorio, che possono influenzare l'esito o l'analisi dei risultati della scansione) . Una storia di convulsioni legate all'alcol o all'astinenza da alcol sarà consentita per i volontari nel gruppo di alcolisti astinenti.
13. Significativa storia medica o psichiatrica attuale o passata che, a parere degli investigatori, controindica la loro partecipazione.
14. Trauma cranico clinicamente significativo (ad es. che richiede il ricovero in ospedale o un intervento chirurgico) che, secondo il parere degli investigatori, può influire sulla sicurezza del soggetto o sulle misure di esito.
15. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
16. Qualsiasi delle seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica (LFT) allo screening: fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o gammaGT > 4 x limite superiore della norma (ULN), rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5, Albumina <25 g/L, bilirubina aumentata (diversa da quella isolata, cioè senza altre anomalie dei test di funzionalità epatica).
17. Storia di malattia epatica alcolica scompensata - cioè storia di sanguinamento da varici, ascite, ittero, encefalopatia.
18. Storia di pancreatite da qualsiasi causa.
19. Storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
20. Anomalia dell'ECG, che secondo il medico dello studio è clinicamente significativa e rappresenta un rischio per la sicurezza.
21. Il volontario ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della prima visita sperimentale nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
22. Esposizione a più di 3 nuovi medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la scansione.
23. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei peptidi, o dei suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo il parere degli investigatori, controindica la loro partecipazione.
24. Diagnosi di disturbo endocrino, incluso ipotiroidismo non controllato (è consentito ipotiroidismo trattato stabile con test di funzionalità tiroidea attualmente normali), anamnesi di ipertiroidismo o sindrome di Cushing, che, secondo il parere degli investigatori, può influire sulla sicurezza del soggetto o sulle misure di esito.
25. Storia di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, aritmia cardiaca o malattia vascolare periferica o cerebrovascolare.
26. Anamnesi o presenza di malattie respiratorie, gastrointestinali, epatiche, oncologiche o renali significative o altre condizioni che, a parere degli investigatori, possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulle misure di esito.
27. Precedenti interventi di chirurgia bariatrica per obesità tra cui bypass gastrico Roux-en-Y, bendaggio gastrico, gastrectomia a manica.
28. Gravidanza o allattamento in atto nelle volontarie.
29. Vegetariano, vegano, intollerante al glutine o al lattosio.
30. Volontari che hanno donato, o intendono donare, sangue entro tre mesi prima della visita di screening o dopo il completamento della visita di studio.