Tarmhormoner i fedme, nikotin og alkoholafhængighed (GHADD)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige frivillige mellem 18 og 60 år.
2. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, hjerteovervågning og en psykiatrisk evaluering. Enhver frivillig med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis efterforskerne er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke bringer hverken frivilliges sikkerhed eller undersøgelsens integritet i fare.
3. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
4. Faget er i stand til at læse, forstå og registrere information skrevet på engelsk.

5. For ikke-afhængige grupper:

   i) Overvægtige/fede frivillige med BMI 28,0-50,0 kg/m2.

6. For afhængighedsgrupper:

Forsøgspersoner, der opfylder Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V kriterier for tidligere nikotin- eller alkoholafhængighed, men som er i tidlig stabil abstinens (>6 uger). Mindre bortfald inden for denne tidsperiode vil være tilladt, men ikke tilbagefald i afhængighed.

ii) Afholdende alkoholafhængige personer, som scorer mindst moderat alkoholafhængige målt retrospektivt ved brug af Alkoholafhængighedsspørgeskemaet (SADQ), og som har været afholdende i >6 uger.

iii) Abstinente tobaksafhængige personer, som scorer mindst moderat på tobaksafhængighed målt retrospektivt ved hjælp af Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND), og som har været i stabil tobaksabstinens i >6 uger.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle frivillige vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Tidligere historik med rekreativ brug eller misbrug af andre afhængighedsstoffer vil være tilladt, men der bør ikke være nogen brug af ulovlige stoffer (undtagen cannabis) i måneden før screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen, undtagen hvor det er specificeret for individuelle grupper nedenfor.

2. For individuelle grupper:

   i) Overvægtig/fedmegruppe: historie med eller aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed; andet nikotinbrug end "aldrig røget", dvs. >100 cigaretter livstidsbrug; historie med afhængighed, misbrug eller kraftig rekreativ brug af kokain, cannabis, opiater eller andre misbrugsstoffer; historie med spilleproblemer. Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk diagnose, der er opført i Diagnostisk og Statistisk Manual (DSM)-V-akse I, som efter det kliniske teams opfattelse vil kompromittere udførelsen og fortolkningen af ​​undersøgelsen.

   ii) Afholdende tobaksafhængig gruppe: historie med eller aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed; nuværende afhængighed af kokain, cannabis, opiater eller andre misbrugsstoffer eller problemspil (tidligere historie vil være tilladt); tager vareniclin, bupropion eller anden receptpligtig medicin til rygestop. Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk diagnose, der er opført i Diagnostisk og Statistisk Manual (DSM)-V-akse I, som efter det kliniske teams opfattelse vil kompromittere udførelsen og fortolkningen af ​​undersøgelsen.

   iii) Afholdende alkoholafhængig gruppe: nuværende afhængighed af kokain, cannabis, opiater eller andre misbrugsstoffer eller problemspil (tidligere historie vil være tilladt); tager receptpligtig medicin til alkohol eller rygestop eller abstinenser; rygning er tilladt tidligere eller nu, inklusive afhængighed; nuværende nikotinerstatningsterapi er tilladt.

3. Lider i øjeblikket af Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-V depressiv lidelse eller på antidepressiv medicin, selvom en historie med depression eller angst vil være tilladt. En nuværende eller tidligere historie med vedvarende alvorlig psykisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar affektiv lidelse) vil ikke være tilladt.

   For alle grupper:

4. Cannabisbrug op til fem gange i måneden forud for screeningsbesøget vil være tilladt, men ingen brug inden for en uge efter eksperimentelle vurderinger; ingen brug af andre ulovlige stoffer i måneden forud for screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen.
5. Forgiftning ved ethvert af besøgene, som manifesteret ved gangbesvær, sløret tale, koncentrationsbesvær eller døsighed (eller ved at forsøgspersonen frivilligt giver denne information direkte til forskerholdet).
6. Positive stof-/alkoholscreeninger ved test ved screeningbesøget, ud over det, der kan forklares af andre årsager (f.eks. nylig brug af opiatholdige analgetika osv.), efter forskerholdets skøn.
7. Kulilteniveauer på =/>10 ppm i grupper med overvægt/fede og afholdende ryger ved screeningsbesøg.
8. Brug af nuværende almindelige recepter (inklusive ryge- eller alkoholophørsmedicin såsom Disulfiram, Acamprosate, Naltrexone, Bupropion; vægttabsmedicin, herunder Orlistat, Metformin, GLP-1-agonister, Bupropion, Naltrexon), eller håndkøbsmedicin, der i Efterforskernes udtalelse kan påvirke emnets sikkerhed eller udfaldsforanstaltninger.
9. Pulsfrekvens <40 eller >100 slag i minuttet ELLER systolisk blodtryk >160 og <100 og et diastolisk blodtryk >95 og <50 i halvliggende stilling.
10. Klaustrofobi eller føler, at de ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i MR-scanneren i en periode på ~80 minutter.
11. Tilstedeværelse af en pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer som vurderet af et standard præ-MRI-spørgeskema og radiograf.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af en neurologisk diagnose (ikke begrænset til, men inklusive f.eks. slagtilfælde, epilepsi, pladsoptagende læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, som kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne) . En historie med alkoholrelaterede eller alkoholabstinensanfald vil blive tilladt for frivillige i den abstinente alkoholgruppe.
13. Betydelig nuværende eller tidligere medicinsk eller psykiatrisk historie, der efter efterforskernes mening kontraindikerer deres deltagelse.
14. Klinisk signifikant hovedskade (f. kræver hospitalsindlæggelse eller kirurgisk indgreb), som efter efterforskernes opfattelse kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller udfaldsmål.
15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
16. Enhver af følgende abnormiteter i leverfunktionsprøver (LFT) ved screening: Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller gammaGT > 4 x øvre normalgrænse (ULN), International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Albumin <25 g/L, forhøjet bilirubin (bortset fra blot isoleret, dvs. uden andre abnormiteter i leverfunktionsprøver).
17. Anamnese med dekompenseret alkoholisk leversygdom - dvs. historie med varicealblødning, ascites, gulsot, encefalopati.
18. Historie om pancreatitis uanset årsag.
19. Anamnese med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
20. EKG-abnormitet, som efter undersøgelseslægens vurdering er klinisk signifikant og udgør en sikkerhedsrisiko.
21. Den frivillige har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsperiode forud for det første forsøgsbesøg i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
22. Eksponering for mere end 3 nye forsøgslægemidler inden for 12 måneder før scanningen.
23. Anamnese med følsomhed over for et hvilket som helst af peptiderne, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskernes mening kontraindikerer deres deltagelse.
24. Diagnose af endokrin lidelse, herunder ukontrolleret hypothyroidisme (stabil behandlet hypothyroidisme med aktuelt normale thyreoideafunktionstests er tilladt), anamnese med hyperthyroidisme eller Cushings syndrom, som efter efterforskernes opfattelse kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller resultatmål.
25. Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, hjertearytmi eller perifer vaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
26. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige respiratoriske, gastrointestinale, lever-, onkologiske eller nyresygdomme eller anden tilstand, som efter efterforskernes mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller udfaldsforanstaltninger.
27. Tidligere fedmekirurgi for fedme inklusive Roux-en-Y gastrisk bypass, gastrisk banding, ærmegatrektomi.
28. Aktuel graviditet eller amning hos kvindelige frivillige.
29. Vegetarisk, vegansk, gluten- eller laktoseintolerant.
30. Frivillige, der har doneret eller har til hensigt at donere blod inden for tre måneder før screeningsbesøget eller efter studiebesøgets afslutning.