Кишечные гормоны при ожирении, никотиновой и алкогольной зависимости (GHADD)

Критерии включения:

1. Волонтеры мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
2. Здоров, как установлено ответственным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты, кардиомониторинг и психиатрическую оценку. Любой доброволец с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен, только если исследователи согласны с тем, что обнаружение вряд ли поставит под угрозу безопасность добровольца или целостность исследования.
3. Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
4. Испытуемый способен читать, понимать и записывать информацию, написанную на английском языке.

5. Для независимых групп:

   i) Добровольцы с избыточным весом/ожирением и ИМТ 28,0–50,0 кг/м2.

6. Для наркозависимых групп:

Субъекты, отвечающие критериям Диагностического и статистического руководства (DSM)-V в отношении предшествующей никотиновой или алкогольной зависимости, но находящиеся в ранней стабильной абстиненции (> 6 недель). Допускаются незначительные срывы в течение этого периода времени, но не рецидивы зависимости.

ii) Лица с абстинентной алкогольной зависимостью, которые оцениваются как минимум как умеренная алкогольная зависимость, как определено ретроспективно с использованием Опросника тяжести алкогольной зависимости (SADQ), и которые воздерживались от алкоголя более 6 недель.

iii) Лица с абстинентной табачной зависимостью, которые имеют как минимум средние баллы по табачной зависимости, измеренные ретроспективно с использованием теста Фагерстрема на никотиновую зависимость (FTND), и которые находятся в стабильном воздержании от табака в течение >6 недель.

Критерий исключения:

Потенциальные добровольцы НЕ будут допущены к участию в этом исследовании, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Предыдущая история рекреационного использования или злоупотребления другими веществами, вызывающими зависимость, будет допустима, но не должно быть употребления каких-либо запрещенных наркотиков (кроме каннабиса) в течение месяца до скринингового визита или в течение исследования, за исключением случаев, указанных для отдельные группы ниже.

2. Для отдельных групп:

   i) группа с избыточным весом/ожирением: злоупотребление или зависимость от алкоголя в анамнезе или в настоящее время; употребление никотина, кроме «никогда не курил», т. е. > 100 сигарет в течение жизни; История зависимости, злоупотребления или тяжелого рекреационного употребления кокаина, каннабиса, опиатов или других веществ, вызывающих зависимость; история проблем с азартными играми. Любой предыдущий или текущий психиатрический диагноз, указанный в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM)-V, ось I, который, по мнению клинической группы, поставит под угрозу проведение и интерпретируемость исследования.

   ii) группа воздержанных от табака: злоупотребление или зависимость от алкоголя в анамнезе или в настоящее время; текущая зависимость от кокаина, каннабиса, опиатов или других веществ, вызывающих зависимость, или проблемы с азартными играми (предыдущая история будет разрешена); прием варениклина, бупропиона или других рецептурных препаратов для прекращения курения. Любой предыдущий или текущий психиатрический диагноз, указанный в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM)-V, ось I, который, по мнению клинической группы, поставит под угрозу проведение и интерпретируемость исследования.

   iii) Группа абстинентной алкогольной зависимости: текущая зависимость от кокаина, каннабиса, опиатов или других веществ, злоупотребляющих наркотиками, или проблемы с азартными играми (предыдущая история будет разрешена); прием лекарств, отпускаемых по рецепту, для отказа от алкоголя или курения; курение разрешено в прошлом или настоящем, включая зависимость; текущая заместительная никотиновая терапия разрешена.

3. В настоящее время страдает депрессивным расстройством согласно Диагностическому и статистическому руководству (DSM)-V или принимает антидепрессанты, хотя в анамнезе допускается депрессия или тревога. Текущее или прошлое тяжелое психическое заболевание (например, шизофрения, биполярное аффективное расстройство) в анамнезе не допускается.

   Для всех групп:

4. Употребление каннабиса до пяти раз в течение месяца, предшествующего визиту для проверки, будет разрешено, но не в течение одной недели экспериментальных оценок; не употреблять какие-либо другие незаконные наркотики за месяц до визита для скрининга или в ходе исследования.
5. Интоксикация во время любого из визитов, проявляющаяся трудностями при ходьбе, невнятной речью, трудностями с концентрацией внимания или сонливостью (или субъект добровольно сообщает эту информацию непосредственно исследовательской группе).
6. Положительные результаты скрининга на наркотики/алкоголь при тестировании во время скринингового визита, за исключением случаев, которые можно объяснить другими причинами (например, недавнее употребление опиатов, содержащих анальгетики и т. д.), на усмотрение исследовательской группы.
7. Уровни угарного газа =/>10 частей на миллион в группах курильщиков с избыточным весом/ожирением и воздерживающихся курильщиков при скрининговом посещении.
8. Использование текущих регулярных рецептов (включая лекарства для прекращения курения или алкоголя, такие как дисульфирам, акампросат, налтрексон, бупропион; лекарства для снижения веса, включая орлистат, метформин, агонисты GLP-1, бупропион, налтрексон), или безрецептурные лекарства, которые в мнение Исследователей может повлиять на показатели безопасности или исхода.
9. Частота пульса <40 или >100 ударов в минуту ИЛИ систолическое артериальное давление >160 и <100 и диастолическое артериальное давление >95 и <50 в полулежачем положении.
10. Клаустрофобия или ощущение, что они не смогут спокойно лежать на спине в МРТ-сканере в течение примерно 80 минут.
11. Наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла по оценке стандартного опросника перед МРТ и рентгенологом.
12. История или наличие неврологического диагноза (не ограничиваясь, но включая, например, инсульт, эпилепсию, объемные образования, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, сосудистую деменцию, транзиторную ишемическую атаку, которые могут повлиять на результат или анализ результатов сканирования) . Добровольцам из группы воздерживающихся алкоголиков разрешается иметь в анамнезе припадки, связанные с алкоголем или связанные с абстиненцией.
13. Значительный текущий или прошлый медицинский или психиатрический анамнез, который, по мнению исследователей, противопоказывает их участие.
14. Клинически значимая травма головы (например, требующие госпитализации или хирургического вмешательства), которые, по мнению исследователей, могут повлиять на безопасность субъекта или показатели исхода.
15. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
16. Любые из следующих отклонений функциональных проб печени (LFT) при скрининге: щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT) или гаммаGT > 4 x верхняя граница нормы (ULN), международное нормализованное отношение (INR) > 1,5, Альбумин <25 г/л, повышенный билирубин (кроме изолированных, т.е. без отклонений от других функциональных проб печени).
17. В анамнезе декомпенсированная алкогольная болезнь печени - т.е. в анамнезе варикозное кровотечение, асцит, желтуха, энцефалопатия.
18. История панкреатита любой причины.
19. В анамнезе сахарный диабет 1 или 2 типа.
20. Нарушение ЭКГ, которое, по мнению врача-исследователя, является клинически значимым и представляет риск для безопасности.
21. Доброволец участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого экспериментального визита в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
22. Воздействие более 3 новых исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до сканирования.
23. История чувствительности к любому из пептидов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователей, противопоказывает их участие.
24. Диагноз эндокринного расстройства, включая неконтролируемый гипотиреоз (допускается стабильный леченный гипотиреоз с нормальными в настоящее время показателями функции щитовидной железы), гипертиреоз в анамнезе или синдром Кушинга, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на показатели безопасности или исхода.
25. История ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, сердечной аритмии или заболевания периферических сосудов или сосудов головного мозга.
26. История или наличие серьезного респираторного, желудочно-кишечного, печеночного, онкологического или почечного заболевания или другого состояния, которое, по мнению Исследователей, может повлиять на безопасность субъекта или показатели исхода.
27. Предыдущие бариатрические операции по поводу ожирения, включая желудочное шунтирование по Ру, бандажирование желудка, рукавную гастрэктомию.
28. Текущая беременность или кормление грудью у женщин-добровольцев.
29. Вегетарианец, веган, не переносит глютен или лактозу.
30. Добровольцы, сдавшие или намеревающиеся сдать кровь в течение трех месяцев до скринингового визита или после завершения исследовательского визита.