Hormonas intestinales en la obesidad, la nicotina y la dependencia del alcohol (GHADD)

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos entre 18 y 60 años.
2. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco y una evaluación psiquiátrica. Se puede incluir a cualquier voluntario con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, solo si los investigadores están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo ponga en peligro la seguridad del voluntario o la integridad del estudio.
3. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
4. El sujeto es capaz de leer, comprender y registrar información escrita en inglés.

5. Para grupos no dependientes:

   i) Voluntarios con sobrepeso/obesidad con IMC 28.0-50.0 kg/m2.

6. Para grupos de adicciones:

Sujetos que cumplen con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico (DSM)-V para la dependencia previa de la nicotina o el alcohol, pero que se encuentran en una abstinencia estable temprana (> 6 semanas). Se admitirán lapsos menores dentro de este plazo pero no las recaídas en la dependencia.

ii) Individuos dependientes del alcohol abstinentes que puntúan al menos moderadamente dependientes del alcohol según lo medido retrospectivamente usando el Cuestionario de Severidad de la Dependencia del Alcohol (SADQ), y que han estado abstinentes por más de 6 semanas.

iii) Individuos dependientes del tabaco abstinentes que puntúan al menos moderadamente en la dependencia del tabaco medida retrospectivamente usando la prueba de dependencia de la nicotina de Fagerström (FTND), y que han estado en abstinencia estable del tabaco durante >6 semanas.

Criterio de exclusión:

Los posibles voluntarios NO serán elegibles para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Se permitirá el historial previo de uso recreativo o abuso de otras sustancias de adicción, pero no debe haber uso de ninguna droga ilegal (excepto cannabis) en el mes anterior a la visita de selección o durante el curso del estudio, excepto donde se especifique para grupos individuales a continuación.

2. Para grupos individuales:

   i) Grupo con sobrepeso/obesidad: antecedentes o actual abuso o dependencia del alcohol; consumo de nicotina que no sea "nunca fumado", es decir, >100 cigarrillos de por vida; historial de dependencia, abuso o uso recreativo intenso de cocaína, cannabis, opiáceos u otra sustancia de abuso; antecedentes de problemas con el juego. Cualquier diagnóstico psiquiátrico anterior o actual enumerado en el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM)-V Eje I, que en opinión del equipo clínico comprometerá la realización y la interpretabilidad del estudio.

   ii) Grupo dependiente del tabaco abstinente: historial o actual abuso o dependencia del alcohol; dependencia actual de cocaína, cannabis, opiáceos u otra sustancia de abuso, o problemas con el juego (se permitirá el historial previo); tomando vareniclina, bupropión u otros medicamentos recetados para dejar de fumar. Cualquier diagnóstico psiquiátrico anterior o actual enumerado en el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM)-V Eje I, que en opinión del equipo clínico comprometerá la realización y la interpretabilidad del estudio.

   iii) Grupo dependiente de alcohol abstinente: dependencia actual de cocaína, cannabis, opiáceos u otra sustancia de abuso, o ludopatía (se permitirá el historial previo); tomar medicamentos recetados para dejar de fumar o dejar de fumar; se permite fumar en el pasado o en el presente, incluida la dependencia; se permite la terapia de reemplazo de nicotina actual.

3. Actualmente sufre de trastorno depresivo del Manual de diagnóstico y estadística (DSM)-V o toma medicamentos antidepresivos, aunque se permitirá un historial de depresión o ansiedad. No se permitirán antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad mental grave duradera (p. ej., esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar).

   Para todos los grupos:

4. Se permitirá el uso de cannabis hasta cinco veces en el mes anterior a la visita de selección, pero no se permitirá el uso dentro de la semana posterior a las evaluaciones experimentales; no uso de ninguna otra droga ilegal en el mes anterior a la visita de selección o durante el curso del estudio.
5. Intoxicación en cualquiera de las visitas, manifestada por dificultad para caminar, dificultad para hablar, dificultad para concentrarse o somnolencia (o cuando el sujeto ofrece esta información directamente al equipo de investigación).
6. Pruebas positivas de drogas/alcohol en las pruebas en la visita de selección, que no sean explicables por otras causas (p. uso reciente de analgésicos que contienen opiáceos, etc.), a discreción del equipo de investigación.
7. Niveles de monóxido de carbono de =/>10 ppm en los grupos de fumadores abstinentes y con sobrepeso/obesidad en la visita de selección.
8. Uso de recetas regulares actuales (incluidos medicamentos para dejar de fumar o de beber alcohol, como disulfiram, acamprosato, naltrexona, bupropión; medicamentos para bajar de peso, incluidos orlistat, metformina, agonistas de GLP-1, bupropión, naltrexona), o medicamentos de venta libre que en el La opinión de los investigadores puede afectar la seguridad del sujeto o las medidas de resultado.
9. Pulso <40 o >100 latidos por minuto O presión arterial sistólica >160 y <100 y presión arterial diastólica >95 y <50 en posición semisupina.
10. Claustrofobia o siente que no podrá quedarse quieto boca arriba en el escáner de resonancia magnética durante un período de ~ 80 minutos.
11. Presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metal ferromagnético según lo evaluado por un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética y un radiólogo.
12. Antecedentes o presencia de un diagnóstico neurológico (sin limitarse a, pero que incluye, por ejemplo, accidente cerebrovascular, epilepsia, lesiones ocupantes de espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, ataque isquémico transitorio, que pueden influir en el resultado o el análisis de los resultados de la exploración) . Se permitirá un historial de convulsiones relacionadas con el alcohol o de abstinencia de alcohol para los voluntarios en el grupo de alcohólicos en abstinencia.
13. Antecedentes médicos o psiquiátricos significativos, actuales o pasados, que a juicio de los investigadores contraindiquen su participación.
14. Traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo (p. que requieren hospitalización o intervención quirúrgica) que, en opinión de los investigadores, pueden afectar la seguridad del sujeto o las medidas de resultado.
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
16. Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática (LFT) en la selección: fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o gammaGT > 4 veces el límite superior de lo normal (LSN), índice internacional normalizado (INR) > 1,5, Albúmina <25 g/L, bilirrubina elevada (aparte de la aislada, es decir, sin otras anomalías en las pruebas de función hepática).
17. Antecedentes de enfermedad hepática alcohólica descompensada, es decir, antecedentes de hemorragia varicosa, ascitis, ictericia, encefalopatía.
18. Antecedentes de pancreatitis por cualquier causa.
19. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
20. Anomalía del ECG, que en opinión del médico del estudio, es clínicamente significativa y representa un riesgo de seguridad.
21. El voluntario ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la primera visita experimental en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
22. Exposición a más de 3 nuevos medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la exploración.
23. Antecedentes de sensibilidad a alguno de los péptidos, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio de los investigadores, contraindique su participación.
24. Diagnóstico de trastorno endocrino, incluido el hipotiroidismo no controlado (se permite el hipotiroidismo tratado estable con pruebas de función tiroidea actualmente normales), antecedentes de hipertiroidismo o síndrome de Cushing, que, en opinión de los investigadores, puede afectar la seguridad del sujeto o las medidas de resultado.
25. Antecedentes de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, arritmia cardíaca o enfermedad vascular periférica o cerebrovascular.
26. Antecedentes o presencia de enfermedades respiratorias, gastrointestinales, hepáticas, oncológicas o renales significativas u otra afección que, en opinión de los investigadores, pueda afectar la seguridad del sujeto o las medidas de resultado.
27. Cirugía bariátrica previa para la obesidad, incluido bypass gástrico en Y de Roux, banda gástrica, gastrectomía en manga.
28. Embarazo o lactancia actual en mujeres voluntarias.
29. Vegetariano, vegano, intolerante al gluten o a la lactosa.
30. Voluntarios que hayan donado o tengan la intención de donar sangre dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección o después de la finalización de la visita del estudio.