Anetumab Ravtansine 在肝或肾损伤中的 I 期研究
2021年7月6日 更新者：Bayer
一项开放标签 I 期研究，以评估 Anetumab Ravtansine 在表达间皮素的晚期实体癌和不同阶段的并发肝或肾损伤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性
表征 anetumab ravtansine 在患有晚期实体癌和不同程度肝或肾功能不全的受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性受试者
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体癌已知在肿瘤细胞表面表达间皮素（例如，间皮素）。 主要为上皮 [>=50% 肿瘤成分] 胸膜或腹膜间皮瘤、上皮性卵巢癌 [包括输卵管或原发性腹膜癌]、胰腺癌、乳腺癌三阴性腺癌、肺非小细胞腺癌、子宫内膜癌、浆液性子宫癌、胃癌[包括胃食管交界处]、结肠癌、胆管癌、胸腺癌等）。 已切除原发性癌症并记录有转移或局部复发的受试者符合条件。
- 受试者必须没有可用的标准疗法，或主动拒绝标准疗法
受试者必须符合 4 个治疗组之一的标准：
- A 组：足够的肝肾功能（对照）
- B 组：轻度肝功能损害，即 根据 Child-Pugh 分类的 A 级（总分 5 或 6）和足够的肾功能
- C组：中度肝功能损害，即 根据 Child-Pugh 分类的 B 级（总分 7、8 或 9）和足够的肾功能
- D组：中度肾功能损害，即eGFR（估计肾小球滤过率）<60和≥30 mL/min/1.73 m*2且肝功能好于或等于根据Child-Pugh分类的轻度损害（总分≤ 6)
- 足够的骨髓功能
- 至少12周的预期寿命
- ECOG（东方肿瘤协作组）体能状态为 0 或 1（对照组和轻度肝损伤组），或 0-2（中度肝损伤和中度肾损伤组）
排除标准：
- 既往或并发癌症的受试者，其原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同，宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性非浸润性膀胱肿瘤或 3 年前接受根治性治疗的任何既往癌症除外anetumab ravtansine 的开始
- 患有新的或进行性脑或脑膜或脊柱转移的受试者
- 患有吉尔伯特综合征或其他良性先天性高胆红素血症的受试者不符合轻度或中度肝损伤或中度肾损伤组的资格。
- 有出血性疾病病史或当前证据的受试者，即 Anetumab ravtansine 开始前 4 周内发生 CTCAE（不良事件通用术语标准）≥2 级出血的任何出血/出血事件
- 有不受控制的心血管疾病或高血压病史或当前证据的受试者。
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) >480 ms，心率≥100 次/分 (bpm) 或≤45 bpm，LVEF（左心室射血分数）<50%
- 患有角膜上皮病或任何可能使受试者易患药物性角膜上皮病或可能干扰治疗引起的角膜上皮病诊断的眼部疾病的受试者，由研究者在咨询眼科医生后酌情决定。
- anetumab ravtansine 开始前 4 周内，或抗癌药开始前 5 个半衰期内接受过全身抗癌治疗（培美曲塞、顺铂、卡铂和全身循环吸收可忽略不计的局部或腔内治疗除外）的受试者anetumab ravtansine，以较长者为准。 必须在 anetumab ravtansine 开始前 6 周内排除丝裂霉素 C 或亚硝基脲。
- anetumab ravtansine 开始前 4 周内接受过放疗的受试者
- 在开始使用 anetumab ravtansine 至 EoT 就诊前 2 周内，使用研究者认为具有很强肾或肝毒性潜力的药物。
- 在 anetumab ravtansine 开始前 2 周内使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂直至 EoT 就诊
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：控制组
Anetumab ravtansine 被给予 6.5 mg/kg 体重 (BW) 作为 1 小时静脉内 (IV) 输注，每 3 周 (Q3W) 受试者有足够的肝和肾功能。
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所有受试者每三周接受一次 anetumab ravtansine 6.5 mg/kg BW（体重）
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实验性的：轻度HI组
Anetumab ravtansine 以 6.5 mg/kg BW 作为 1 小时 IV 输注 Q3W 给予轻度肝功能不全 (HI) 受试者。
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所有受试者每三周接受一次 anetumab ravtansine 6.5 mg/kg BW（体重）
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实验性的：中度HI组
Anetumab ravtansine 以 6.5 mg/kg BW 作为 1 小时 IV 输注 Q3W 给予有中度肝受损 (HI) 受试者。
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所有受试者每三周接受一次 anetumab ravtansine 6.5 mg/kg BW（体重）
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实验性的：中度 RI 组
Anetumab ravtansine 以 6.5 mg/kg BW 作为 1 小时静脉输注 Q3W 给予有中度肾受损 (RI) 受试者。
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所有受试者每三周接受一次 anetumab ravtansine 6.5 mg/kg BW（体重）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 4 个治疗组中，发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和与 anetumab ravtansine (BAY94-9343) 相关的安全性评估显着异常的受试者人数
大体时间：首次应用研究药物后直至安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天。
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首次应用研究药物后直至安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天。
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抗体药物偶联物 (ADC)、总抗体 (TA)、美登素衍生物 4 (DM4) 和 DM4 的 S 甲基衍生物 (DM4-Me) 在单次（首次）剂量给药 anetumab ravtansine (BAY94-9343) 后的 AUC周期 1
大体时间：第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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在第 1 周期中单次（首次）剂量给予 anetumab ravtansine (BAY94-9343) 后，ADC、TA、DM4 和 DM4-Me 的 AUC(0-tlast)
大体时间：第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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在周期 1 中单次（首次）给药 anetumab ravtansine (BAY94-9343) 后 ADC、TA、DM4 和 DM4-Me 的 Cmax
大体时间：第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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第 1 周期给药前至给药后 504 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 3 周期中 ADC、TA、DM4 和 DM4-Me 的 Cmax,md
大体时间：第 3 周期给药前至给药后 504 小时
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第 3 周期给药前至给药后 504 小时
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第 3 周期中 ADC、TA、DM4 和 DM4-Me 的 AUC(0-tlast)md
大体时间：第 3 周期给药前至给药后 504 小时
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第 3 周期给药前至给药后 504 小时
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抗 anetumab ravtansine (BAY94-9343) 抗体（抗药物抗体 [ADA]）的免疫原性结果呈阳性的受试者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天的给药前到安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天
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从第 1 周期第 1 天的给药前到安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天
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Anetumab ravtansine (BAY94-9343) 中和抗体 (NAB) 具有阳性免疫原性结果的受试者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天的给药前到安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天
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从第 1 周期第 1 天的给药前到安全性随访访视，即最后一次研究药物给药后 30-35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月14日
初级完成 (实际的)
2018年7月31日
研究完成 (实际的)
2019年8月19日
研究注册日期
首次提交
2016年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月26日
首次发布 (估计)
2016年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月6日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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