Fase I undersøgelse af Anetumab Ravtansin ved nedsat lever- eller nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske faste kræftformer kendt for at udtrykke mesothelin på tumorcelleoverfladen (f. overvejende epitelial [>=50 % tumorkomponent] pleural eller peritoneal lungehindekræft, epitelial ovariecancer [inklusive æggelederen eller primær peritoneal], adenokarcinom i bugspytkirtlen, trippel-negativ adenokarcinom i brystet, ikke-småcellet adenocarcinom , endometriecancer, serøs livmoderkræft, gastrisk cancer [inklusive den gastro-esophageal junction], tyktarmskræft, cholangiocarcinom, thymuscarcinom, etc.). Forsøgspersoner med resekteret primær cancer, som har dokumenteret metastaser eller lokalt recidiv er kvalificerede.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen standardterapi tilgængelig eller aktivt have afvist standardterapi

• Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for en af ​​de 4 behandlingsgrupper:

  • Gruppe A: Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (kontroller)
  • Gruppe B: Let nedsat leverfunktion, dvs. Grad A i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (samlet score på 5 eller 6) og tilstrækkelig nyrefunktion
  • Gruppe C: Moderat nedsat leverfunktion, dvs. Grad B i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (samlet score på 7, 8 eller 9) og tilstrækkelig nyrefunktion
  • Gruppe D: Moderat nedsat nyrefunktion, dvs. eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) <60 og ≥30 mL/min pr. 1,73 m*2 og leverfunktion bedre end eller lig med mild svækkelse i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (totalscore ≤ 6)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1 (kontrolgrupper og grupper med let leverinsufficiens) eller 0-2 (grupper med moderat nedsat leverfunktion og moderat nedsat nyrefunktion)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har en tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske ikke-invasive blæretumorer eller enhver tidligere cancer behandlet kurativt >3 år før starten af ​​anetumab ravtansin
• Personer, der har nye eller progressive hjerne- eller meningeale eller spinale metastaser
• Forsøgspersoner, der har Gilberts syndrom eller anden godartet medfødt hyperbilirubinæmi, er ikke kvalificerede til grupperne med mild eller moderat nedsat leverfunktion eller moderat nedsat nyrefunktion.
• Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelle tegn på blødningsforstyrrelse, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 blødning inden for 4 uger før starten af ​​anetumab ravtansin
• Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelle beviser for ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller hypertension.
• Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) >480 ms, hjertefrekvens ≥100 slag i minuttet (bpm) eller ≤45 bpm, LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50 %
• Forsøgspersoner med hornhindeepiteliopati eller enhver øjenlidelse, der kan disponere forsøgspersonerne for lægemiddelinduceret hornhindeepiteliopati eller kan interferere med diagnosticering af behandlingsfremkaldt hornhindeepiteliopati efter investigatorens skøn i samråd med en øjenlæge.
• Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk anticancerbehandling (undtagen pemetrexed, cisplatin, carboplatin og topiske eller intrakavitære behandlinger med ubetydelig absorption i systemisk kredsløb) inden for 4 uger før starten af ​​anetumab ravtansin eller inden for 5 halveringstider af anticancermidlet før starten af anetumab ravtansin, alt efter hvad der er længst. Mitomycin C eller nitrosoureas skal udelukkes inden for 6 uger før starten af ​​anetumab ravtansin.
• Personer, der har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før starten af ​​anetumab ravtansin
• Brug af lægemidler, der efter investigators mening har et stærkt potentiale for nyre- eller levertoksicitet inden for 2 uger før starten af ​​anetumab ravtansin indtil EoT-besøget.
• Brug af stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller stærke CYP3A4 inducere inden for 2 uger før starten af ​​anetumab ravtansin indtil EoT besøget
• Kvinder, der er gravide eller ammer