Estudio Fase I de Anetumab Ravtansine en Insuficiencia Hepática o Renal

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
• Cánceres sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente que se sabe que expresan mesotelina en la superficie de la célula tumoral (p. predominantemente epitelial [>=50% componente tumoral] mesotelioma pleural o peritoneal, cáncer de ovario epitelial [incluyendo la trompa de Falopio o peritoneal primario], adenocarcinoma de páncreas, adenocarcinoma de mama triple negativo, adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas , cáncer de endometrio, cáncer uterino seroso, cáncer gástrico [incluida la unión gastroesofágica], cáncer de colon, colangiocarcinoma, carcinoma tímico, etc.). Los sujetos con cánceres primarios resecados que tienen metástasis documentadas o recurrencia local son elegibles.
• Los sujetos no deben tener una terapia estándar disponible o han rechazado activamente la terapia estándar.

• Los sujetos deben cumplir con los criterios para uno de los 4 grupos de tratamiento:

  • Grupo A: Función hepática y renal adecuada (controles)
  • Grupo B: Insuficiencia hepática leve, es decir, Grado A según la clasificación de Child-Pugh (puntuación total de 5 o 6) y función renal adecuada
  • Grupo C: insuficiencia hepática moderada, es decir, Grado B según la clasificación de Child-Pugh (puntuación total de 7, 8 o 9) y función renal adecuada
  • Grupo D: Insuficiencia renal moderada, es decir, eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) <60 y ≥30 ml/min por 1,73 m*2 y función hepática mejor o igual que la insuficiencia leve según la clasificación de Child-Pugh (puntuación total ≤ 6)
• Función adecuada de la médula ósea
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 (grupos de control e insuficiencia hepática leve), o 0-2 (grupos de insuficiencia hepática moderada e insuficiencia renal moderada)

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen un cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga no invasivos superficiales o cualquier cáncer anterior tratado de forma curativa > 3 años antes. el comienzo de anetumab ravtansine
• Sujetos que tienen metástasis cerebrales, meníngeas o espinales nuevas o progresivas
• Los sujetos que tienen el síndrome de Gilbert u otra hiperbilirrubinemia congénita benigna no son elegibles para los grupos de insuficiencia hepática leve o moderada o insuficiencia renal moderada.
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de trastorno hemorrágico, es decir, cualquier hemorragia/evento hemorrágico de CTCAE (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos) Hemorragia de grado ≥2 en las 4 semanas previas al inicio de anetumab ravtansina
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada o hipertensión.
• Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >480 ms, frecuencia cardíaca ≥100 latidos por minuto (lpm) o ≤45 lpm, FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50 %
• Sujetos con epiteliopatía corneal o cualquier trastorno ocular que pueda predisponer a los sujetos a epiteliopatía corneal inducida por fármacos o que pueda interferir con el diagnóstico de epiteliopatía corneal emergente del tratamiento a discreción del investigador en consulta con un oftalmólogo.
• Sujetos que hayan recibido terapia anticancerosa sistémica (excepto pemetrexed, cisplatino, carboplatino y tratamientos tópicos o intracavitario con absorción insignificante en la circulación sistémica) dentro de las 4 semanas antes del inicio de anetumab ravtansine, o dentro de las 5 semividas del agente anticanceroso antes del inicio de anetumab ravtansine, lo que sea más largo. La mitomicina C o las nitrosoureas deben excluirse dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de anetumab ravtansina.
• Sujetos que han recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio de anetumab ravtansine
• Uso de fármacos que, en opinión del investigador, tengan un fuerte potencial de toxicidad renal o hepática en las 2 semanas previas al inicio de anetumab ravtansine hasta la visita del EoT.
• Uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inductores potentes del CYP3A4 en las 2 semanas previas al inicio de anetumab ravtansina hasta la visita al EoT
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia