Studio di fase I su Anetumab Ravtansine nell'insufficienza epatica o renale

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
• Tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente, localmente avanzati o metastatici noti per esprimere mesotelina sulla superficie delle cellule tumorali (ad es. prevalentemente epiteliale [>=50% componente tumorale] mesotelioma pleurico o peritoneale, carcinoma ovarico epiteliale [incluse le tube di Falloppio o peritoneale primario], adenocarcinoma del pancreas, adenocarcinoma triplo negativo della mammella, adenocarcinoma non a piccole cellule del polmone , carcinoma endometriale, carcinoma uterino sieroso, carcinoma gastrico [compresa la giunzione gastro-esofagea], carcinoma del colon, colangiocarcinoma, carcinoma timico, ecc.). Sono ammissibili i soggetti con tumori primari resecati che hanno metastasi documentate o recidiva locale.
• I soggetti non devono avere alcuna terapia standard disponibile o hanno attivamente rifiutato la terapia standard

• I soggetti devono soddisfare i criteri per uno dei 4 gruppi di trattamento:

  • Gruppo A: Adeguata funzionalità epatica e renale (controlli)
  • Gruppo B: lieve compromissione epatica, ad es. Grado A secondo la classificazione Child-Pugh (punteggio totale di 5 o 6) e funzionalità renale adeguata
  • Gruppo C: compromissione epatica moderata, ad es. Grado B secondo la classificazione Child-Pugh (punteggio totale di 7, 8 o 9) e funzionalità renale adeguata
  • Gruppo D: compromissione renale moderata, ovvero eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) <60 e ≥30 mL/min per 1,73 m*2 e funzionalità epatica migliore o uguale a compromissione lieve secondo la classificazione Child-Pugh (punteggio totale ≤ 6)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 (gruppi di controllo e con compromissione epatica lieve) o 0-2 (gruppi con compromissione epatica moderata e con compromissione renale moderata)

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno un tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica non invasivi o di qualsiasi tumore precedente trattato in modo curativo > 3 anni prima l'inizio di anetumab ravtansine
• Soggetti che hanno metastasi cerebrali o meningee o spinali nuove o progressive
• I soggetti che hanno la sindrome di Gilbert o altra iperbilirubinemia congenita benigna non sono idonei per i gruppi con compromissione epatica lieve o moderata o con compromissione renale moderata.
• Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di disturbo della coagulazione, ovvero qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento di CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Sanguinamento di grado ≥2 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con anetumab ravtansine
• Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di malattie cardiovascolari non controllate o ipertensione.
• Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) >480 ms, frequenza cardiaca ≥100 battiti al minuto (bpm) o ≤45 bpm, LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%
• - Soggetti con epiteliopatia corneale o qualsiasi disturbo oculare che possa predisporre i soggetti all'epiteliopatia corneale indotta da farmaci o che possa interferire con la diagnosi di epiteliopatia corneale emergente dal trattamento a discrezione dello sperimentatore in consultazione con un oftalmologo.
• Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica (ad eccezione di pemetrexed, cisplatino, carboplatino e trattamenti topici o intracavitari con assorbimento trascurabile nella circolazione sistemica) entro 4 settimane prima dell'inizio di anetumab ravtansine o entro 5 emivite dell'agente antitumorale prima dell'inizio di anetumab ravtansine, qualunque sia il più lungo. La mitomicina C o le nitrosouree devono essere escluse entro 6 settimane prima dell'inizio di anetumab ravtansine.
• Soggetti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio di anetumab ravtansine
• Uso di farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno un forte potenziale di tossicità renale o epatica entro 2 settimane prima dell'inizio di anetumab ravtansine fino alla visita EoT.
• Uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o forti induttori del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento con anetumab ravtansine fino alla visita EoT
• Donne in gravidanza o che allattano