Badanie fazy I anetumabu Ravtansine w zaburzeniach czynności wątroby lub nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe raki lite, o których wiadomo, że wykazują ekspresję mezoteliny na powierzchni komórek nowotworowych (np. głównie nabłonkowy [>=50% składnika guza] międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej, nabłonkowy rak jajnika [w tym jajowodu lub pierwotnej otrzewnej], gruczolakorak trzustki, potrójnie ujemny gruczolakorak piersi, niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuc , rak endometrium, surowiczy rak macicy, rak żołądka [w tym połączenia żołądkowo-przełykowego], rak okrężnicy, rak dróg żółciowych, rak grasicy itp.). Kwalifikują się pacjenci z usuniętymi pierwotnymi nowotworami, którzy mają udokumentowane przerzuty lub wznowę miejscową.
• Pacjenci nie mogą mieć dostępnej standardowej terapii lub aktywnie odmówili standardowej terapii

• Pacjenci muszą spełniać kryteria jednej z 4 grup leczenia:

  • Grupa A: Odpowiednia czynność wątroby i nerek (grupa kontrolna)
  • Grupa B: Łagodna niewydolność wątroby, tj. Stopień A według klasyfikacji Childa-Pugha (całkowity wynik 5 lub 6) i odpowiednia czynność nerek
  • Grupa C: Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, tj. Stopień B według klasyfikacji Childa-Pugha (całkowity wynik 7, 8 lub 9) i odpowiednia czynność nerek
  • Grupa D: Umiarkowana niewydolność nerek, tj. eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) <60 i ≥30 ml/min na 1,73 m2 oraz czynność wątroby lepsza lub równa łagodnemu upośledzeniu według klasyfikacji Childa-Pugha (całkowity wynik ≤ 6)
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1 (grupa kontrolna i grupa z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby) lub 0-2 (grupa z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek)

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem różniącym się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wcześniej >3 lata przed początek anetumabu ravtansine
• Osoby z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego
• Osoby z zespołem Gilberta lub inną łagodną wrodzoną hiperbilirubinemią nie kwalifikują się do grup z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały zaburzenia krzepnięcia, tj. jakikolwiek krwotok/krwawienie według CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) krwawienie stopnia ≥2 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia anetumabem rawtanzyną
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe lub nadciśnienie.
• Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >480 ms, częstość akcji serca ≥100 uderzeń na minutę (bpm) lub ≤45 bpm, LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%
• Pacjenci z epiteliopatią rogówki lub jakąkolwiek chorobą oczu, która może predysponować pacjentów do polekowej epiteliopatii rogówki lub może zakłócać diagnozę epiteliopatii rogówki związanej z leczeniem, według uznania badacza po konsultacji z okulistą.
• Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem pemetreksedu, cisplatyny, karboplatyny i leczenia miejscowego lub do jam ciała, z nieznacznym wchłanianiem w krążeniu ogólnoustrojowym) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia anetumabem rawtanzyną lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku przeciwnowotworowego przed rozpoczęciem anetumab ravtansine, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Mitomycynę C lub nitrozomoczniki należy wykluczyć w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania anetumabu rawtanzyny.
• Osoby, które otrzymały radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia anetumabem rawtanzyną
• Stosowanie leków, które w ocenie badacza mają silny potencjał toksyczności nerkowej lub wątrobowej w okresie 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania anetumabu rawtanzyny do wizyty EoT.
• Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania anetumabu rawtanzyny do wizyty EoT
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią