肝障害または腎障害におけるAnetumab Ravtansineの第I相試験

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者
• 組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性の固形がんで、腫瘍細胞表面にメソテリンを発現することが知られている（例： 主に上皮 [>=50% 腫瘍成分] 胸膜または腹膜中皮腫、上皮性卵巣がん [卵管または原発性腹膜を含む]、膵臓の腺がん、乳房のトリプルネガティブ腺がん、肺の非小細胞腺がん、子宮内膜がん、漿液性子宮がん、胃がん（食道胃接合部を含む）、結腸がん、胆管がん、胸腺がんなど）。 -転移または局所再発が記録されている切除された原発性癌の被験者は適格です。
• -被験者は利用可能な標準治療を受けていないか、標準治療を積極的に拒否している必要があります

• 被験者は、4 つの治療グループのいずれかの基準を満たす必要があります。

  • グループ A: 適切な肝機能および腎機能 (コントロール)
  • グループ B: 軽度の肝障害、すなわち Child-Pugh分類によるグレードA（合計スコア5または6）および適切な腎機能
  • グループ C: 中等度の肝障害、すなわち Child-Pugh分類によるグレードB（合計スコア7、8または9）および適切な腎機能
  • グループ D: 中等度の腎機能障害、すなわち、eGFR (推定糸球体濾過率) <60 かつ 1.73 m*2 あたり 30 mL/分以上であり、Child-Pugh 分類による肝機能が軽度の機能障害と同等以上 (合計スコア ≤ 6)
• 十分な骨髄機能
• -少なくとも12週間の平均余命
• -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが0または1（コントロールおよび軽度の肝障害グループ）、または0-2（中等度の肝障害および中等度の腎障害グループ）

除外基準:

• -原発部位または組織学がこの研究で評価されている癌とは異なる以前または同時の癌を有する被験者、子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、表在性非浸潤性膀胱腫瘍、または3年以上前に治癒的に治療された以前の癌を除くアネツマブ ラブタンシンの開始
• -新規または進行性の脳または髄膜または脊椎転移がある被験者
• ギルバート症候群または他の良性先天性高ビリルビン血症を患っている被験者は、軽度または中等度の肝障害または中等度の腎障害グループには適格ではありません。
• -出血性疾患の病歴または現在の証拠がある被験者、すなわち CTCAE（有害事象の共通用語基準）の出血/出血イベント アネツマブラブタンシンの開始前4週間以内のグレード2以上の出血
• -制御されていない心血管疾患または高血圧の病歴または現在の証拠がある被験者。
• -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 480ミリ秒、心拍数≥100拍/分（bpm）または≤45 bpm、LVEF（左心室駆出率）<50％
• -角膜上皮症または薬物誘発性角膜上皮症の素因となる可能性のある眼障害のある被験者、または治験責任医師の裁量で眼科医と相談して治療に伴う角膜上皮症の診断を妨げる可能性があります。
• -全身抗がん療法（ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、および全身循環への吸収が無視できる局所または腔内治療を除く）を受けた被験者 アネツマブラブタンシンの開始前4週間以内、または開始前の抗がん剤の5半減期以内anetumab ravtansine のいずれか長い方。 マイトマイシン C またはニトロソウレアは、アネツマブラブタンシンの開始前 6 週間以内に除外する必要があります。
• アネツマブラブタンシン開始前4週間以内に放射線治療を受けた者
• -研究者の意見では、アネツマブラブタンシンの開始前2週間以内にEoT訪問まで、腎毒性または肝毒性の可能性が高い薬物の使用。
• -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用 アネツマブラブタンシンの開始前の2週間以内 EoT訪問まで
• 妊娠中または授乳中の女性